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褚彥璽 副主任醫(yī)師 鶴崗市人民醫(yī)院 普外科
血管內(nèi)皮抑素是對血管內(nèi)皮細胞、血管以及腫瘤血管生長和轉(zhuǎn)移生成有抑制作用的。是目前作用最強、實驗效果最好的腫瘤血管生成抑制劑，近年來倍受關(guān)注，可能會成為新一代的抗腫瘤藥物。
1、血管內(nèi)皮抑素的結(jié)構(gòu)特點
血管內(nèi)皮抑素是從小鼠內(nèi)皮細胞瘤上清液分離純化的一種內(nèi)源性血管生成抑制劑，共184個氨基酸。血管內(nèi)皮抑素是膠原18的降解產(chǎn)物,降解至少包括兩步酶解,參與酶解的可能有彈性蛋白酶、組織蛋白酶L和基質(zhì)金屬蛋白酶。血管內(nèi)皮抑素結(jié)構(gòu)表面有一由11個精氨酸殘基組成的堿性區(qū)域,其為肝素結(jié)合位點,這解釋了血管內(nèi)皮抑素對肝素的高親和力特性,也可能是通過該區(qū)域與血管生成因子競爭結(jié)合肝素,起到抑制血管生成作用。但是也有研究表明血管內(nèi)皮抑素與血管壁的結(jié)合不依賴于肝素結(jié)合位點。
2、血管內(nèi)皮抑素的生物學(xué)功能
血管內(nèi)皮抑素對血管內(nèi)皮細胞的抑制作用：血管內(nèi)皮抑素能特異性抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖,抑制內(nèi)皮細胞的遷移,誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡,但對非內(nèi)皮細胞,如平滑肌細胞等無抑制作用。有研究也證明,血管內(nèi)皮抑素能抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞穿透人工基底膜的能力,且與抑制效果呈劑量依賴關(guān)系。
血管內(nèi)皮抑素對血管生成的抑制作用：目前,多種實驗都能證實血管內(nèi)皮抑素對生長的血管產(chǎn)生抑制作用,而對靜止的血管組織不起作用。有實驗證明,用大腸桿菌或桿狀病毒表達的血管內(nèi)皮抑素均顯示出對雞胚血管生成有明顯抑制作用,且未見毒性反應(yīng)。也有研究證明血管內(nèi)皮抑素并不影響小鼠傷口愈合、傷口收縮、傷口感染及傷口上皮再生,但能減少肉芽組織的形成。也有實驗證明血管內(nèi)皮抑素可抑制關(guān)節(jié)內(nèi)血管生成及血管翳的形成,減緩類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的進展。由此說明血管內(nèi)皮抑素不僅可以抑制腫瘤血管新生,對病理性血管性炎癥也有抑制作用。
血管內(nèi)皮抑素對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的抑制作用：有實驗表明,血管內(nèi)皮抑素對多種實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移都能產(chǎn)生抑制作用。也有實驗證明血管內(nèi)皮抑素能抑制腫瘤細胞在人工基底膜凝膠中的遷移。有研究表明血管內(nèi)皮抑素對原發(fā)腫瘤也有明顯抑制作用。
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