10月25日，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院召開器官醫(yī)學(xué)研究院成立儀式暨世界首例“肝癌定向治療術(shù)”新聞發(fā)布會，宣布世界首例“肝癌定向治療術(shù)”獲得成功。

體重驟降10多斤，53歲大叔患上“絕癥”

53歲的趙叔（化名）來自江西的一個小鄉(xiāng)村。今年5月，趙叔新冠“二陽”后隱約感覺到右上腹持續(xù)脹痛，體重前后掉了10多斤。恰逢村委組織義診和體檢，醫(yī)生告訴趙叔“可能有點問題”，建議他到縣醫(yī)院做進(jìn)一步檢查。而看到趙叔的磁共振檢查結(jié)果后，縣醫(yī)院醫(yī)生皺緊了眉頭，直言讓趙叔“趕緊找一個大醫(yī)院，可能是腫瘤”。

趙叔的兩個兒子都在深圳。經(jīng)多方打聽，趙叔找到了深圳的“中山醫(yī)”——中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院（以下簡稱“中山七院”）。5月26日，趙叔在家人陪同下，來到普通外科就診，CT檢查發(fā)現(xiàn)他的右肝有巨大軟組織腫塊，確診為肝細(xì)胞癌。

讓腫瘤“斷供”縮小，創(chuàng)造手術(shù)切除機(jī)會

手術(shù)切除是肝癌的首選治療方法。經(jīng)評估，趙叔右肝腫瘤體積較大（最大徑13厘米），伴多發(fā)子灶和血管侵犯，已屬于中晚期，而且有多年的慢性乙肝，直接手術(shù)切除效果不佳。專家團(tuán)隊經(jīng)多學(xué)科討論后，建議先進(jìn)行介入聯(lián)合靶向、免疫抗腫瘤治療，希望腫瘤能夠得到控制并獲得根治性切除的機(jī)會。

8月23日，經(jīng)3個療程的綜合治療后，趙叔右肝腫瘤受到控制，肝癌標(biāo)記物甲胎蛋白也從術(shù)前16848ng/mL降到480ng/mL?！袄^續(xù)保守治療，還是手術(shù)治療？”繼續(xù)保守治療，腫瘤可能會耐藥而重新加速生長，而接受手術(shù)則有根治性切除的機(jī)會。但是，要完整地切除腫瘤，剩下的健康肝臟體積太小，僅有380mL，占標(biāo)準(zhǔn)肝體積的31%，切除后發(fā)生肝功能不全、肝功能衰竭風(fēng)險極大。

面對這個選擇題，趙叔毫不猶豫：“只要有手術(shù)機(jī)會，我愿意冒險！”

▲ 系統(tǒng)治療后的肝臟CT三維重建

（橙色為腫瘤部分、紅色為擬保留肝臟，灰色為擬切除肝臟）

針對這種情況，ALPPS（聯(lián)合肝臟分隔和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)）是目前常用的術(shù)式，最早由德國學(xué)者Hans Schlitt在2007年實施。手術(shù)分為兩期：一期手術(shù)將左右肝分隔開，將連接右肝的門靜脈結(jié)扎“斷供”；待一段時間后，健康的左肝“長大”，再行二期手術(shù)將右肝切除。這種技術(shù)為殘余肝體積不足的患者提供了根治性手術(shù)切除的機(jī)會。

“但ALPPS也存在局限性，不僅手術(shù)復(fù)雜、難度大、風(fēng)險高，而且一期手術(shù)分開后，病肝一側(cè)的腫瘤還是有活性的，在第二期手術(shù)之前腫瘤仍保留在體內(nèi)，有轉(zhuǎn)移擴(kuò)散可能?！敝猩狡咴浩胀ㄍ饪频臏亟榻B道。

首創(chuàng)半肝隔離養(yǎng)護(hù)、化療術(shù)，實現(xiàn)“肝癌定向治療”

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院何曉順教授團(tuán)隊2017年首創(chuàng)“多器官維護(hù)系統(tǒng)”，為離體多種器官創(chuàng)造接近生理條件的灌注壓、溫度、氧合及營養(yǎng)支持，可長時間維持離體器官的活力和功能，破解了器官缺血損傷世界性難題。

“在ALPPS術(shù)中，若結(jié)合中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院何曉順教授團(tuán)隊器官隔離治療技術(shù)，可以再上一層‘保險’?！痹谝淮斡懻摃?，湯地提出了引入器官隔離治療技術(shù)想法：在ALPPS一期手術(shù)過程中，對荷瘤側(cè)肝臟進(jìn)行高濃度化療，可以滅活腫瘤，大大降低腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散和術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率，同時保留側(cè)肝臟不受到高濃度化療藥物影響，實現(xiàn)“肝癌定向治療”。

▲ 術(shù)前團(tuán)隊討論方案

▲ ALPPS聯(lián)合術(shù)中右肝無缺血隔離灌注示意圖

基于“多器官維護(hù)系統(tǒng)”，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院何曉順教授團(tuán)隊探索“器官定向治療”技術(shù)，可使用高濃度藥物，只作用于腫瘤側(cè)肝臟，對健側(cè)肝臟及全身化療藥物毒副作用反應(yīng)較小甚至沒有，真正實現(xiàn)了肝癌的精準(zhǔn)治療。

但這項技術(shù)此前還未有人開展過。經(jīng)過大量的文獻(xiàn)查閱和反復(fù)多次的術(shù)前討論，并詳細(xì)告知趙叔手術(shù)風(fēng)險后，專家團(tuán)隊制定了詳細(xì)的方案，對手術(shù)的計劃安排、實施細(xì)節(jié)、應(yīng)急預(yù)案等進(jìn)行了詳盡的推演，確保手術(shù)萬無一失。

▲ 手術(shù)團(tuán)隊與趙叔一家做術(shù)前溝通

9月14日上午，一期手術(shù)開始。由中山七院普通外科湯地、鄧剛、陳祖兵、唐亞軍組成的手術(shù)團(tuán)隊首先進(jìn)行了左、右肝的離斷和肝臟主要血管的游離和暴露。由中山一院器官移植外科鞠衛(wèi)強(qiáng)、趙強(qiáng)和黃金波對右門靜脈和肝右靜脈進(jìn)行插管并接入灌注設(shè)備，通過“多器官維護(hù)系統(tǒng)”維持右肝血供和活性，實現(xiàn)了右肝的“無缺血完全隔離”，并持續(xù)灌注2小時化療藥物滅活腫瘤組織。其中右肝內(nèi)化療藥濃度最高達(dá)到外周血500倍。由于實施隔離灌注，手術(shù)結(jié)束時，外周血未檢測出化療藥物，證明高濃度化療藥物集中在荷瘤側(cè)肝臟。

▲ 9月14日一期手術(shù)灌注化療中

術(shù)后，趙叔被轉(zhuǎn)入ICU悉心照護(hù)，術(shù)后6天后回到了普通病房，恢復(fù)得很好，未發(fā)生并發(fā)癥，血液中甲胎蛋白一路下降。轉(zhuǎn)眼就是中秋國慶，他辦理了出院，與妻子和兒子一家在深圳的家里，開心地度過了雙節(jié)：“大家坐在一起吃飯，幾乎忘記了自己還是一個病人?！?/p>

▲ 一期術(shù)后，趙叔恢復(fù)良好

2023年10月11日，趙叔再次入院，CT掃描發(fā)現(xiàn)殘余肝體積由380ml增加到720ml，增長幅度89%，標(biāo)準(zhǔn)肝體積比例由31%增至58%，已經(jīng)具備二期手術(shù)條件。

10月13日上午，中山七院普通外科湯地、鄧剛、唐亞軍為趙叔實施二期腹腔鏡右半肝切除手術(shù)。第一次術(shù)后近1個月，趙叔腹腔內(nèi)粘連明顯，視野有限。手術(shù)團(tuán)隊克服操作困難，仔細(xì)松解粘連，充分暴露了右側(cè)肝臟，順利實施了右肝的切除。二期腹腔鏡手術(shù)大大減少了手術(shù)創(chuàng)傷，促進(jìn)了趙叔的術(shù)后快速康復(fù)。據(jù)了解，這也是深圳首例全腹腔鏡下實施的ALPPS第二期肝切除手術(shù)。

▲ 10月13日，二期腹腔鏡肝切除手術(shù)

2天后，趙叔從ICU轉(zhuǎn)出，恢復(fù)正常飲食。術(shù)后第4天，他就可以下地行走了。術(shù)后第7天，甲胎蛋白快速降到術(shù)前1/3。他向來在家人面前表現(xiàn)得很堅強(qiáng)，但術(shù)后他坦言自己也害怕過。談笑風(fēng)生間，趙叔直言自己像是做了一場夢，如獲新生。

成立器官醫(yī)學(xué)研究院，有望引領(lǐng)新一輪醫(yī)學(xué)科技革命

世界首例肝癌定向治療術(shù)是器官醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的又一項重要實踐?！捌鞴籴t(yī)學(xué)”是何曉順教授提出的原創(chuàng)理念，開辟了器官水平進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究及治療的新賽道，并已取得一系列原創(chuàng)性、顛覆性成果。

10月25日，中山七院舉辦器官醫(yī)學(xué)研究院成立儀式。

（圖：中山七院器官醫(yī)學(xué)研究院成立儀式）

成立器官醫(yī)學(xué)研究院是中山七院著力原始創(chuàng)新、打造器官醫(yī)療產(chǎn)學(xué)研高地的重要舉措。何裕隆院長高度重視研究院建設(shè)工作，目前已聯(lián)合胃腸外科、肝膽外科、骨科、婦科、心胸外科等建立學(xué)術(shù)共同體，開辟器官水平的研究與治療。器官醫(yī)學(xué)研究院將在何裕隆教授、何曉順教授的帶領(lǐng)下，實現(xiàn)在器官捐獻(xiàn)、器官功能研究、器官疾病治療、活器官教學(xué)等多方向突破，有望發(fā)展成為引領(lǐng)新一輪醫(yī)學(xué)科技革命和產(chǎn)業(yè)變革的戰(zhàn)略性技術(shù)，為器官醫(yī)學(xué)理念與技術(shù)的拓展及研究平臺建設(shè)奠定理論與技術(shù)基礎(chǔ)。

在世界首例“肝癌定向治療術(shù)”新聞發(fā)布會上，中山七院專家團(tuán)隊現(xiàn)場演示了“多器官維護(hù)系統(tǒng)”隔離灌注過程。

（圖：世界首例“肝癌定向治療術(shù)”新聞發(fā)布會）

發(fā)布會上，何曉順教授指出世界首例“肝癌定向治療術(shù)”是器官醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的又一項重要實踐。目前腫瘤的化療是“全身化療”，是 “一個器官患病，所有的器官均需接受治療”，是“傷敵一千，自損八百”的無奈之舉。器官定向治療技術(shù)突破實現(xiàn)了腫瘤化療的技術(shù)迭代，做到了“哪個器官生病，只治療哪個器官”，這也就解釋了為什么腫瘤接受了數(shù)倍于常規(guī)濃度的治療量，患者卻沒有出現(xiàn)任何惡心嘔吐、脫發(fā)等常見的化療毒副作用。肝癌定向治療術(shù)腫瘤化療有望引領(lǐng)腫瘤化療進(jìn)入“器官治療”時代。

“這是世界首例的這類型手術(shù)，無缺血常溫機(jī)械灌注技術(shù)也是世界首創(chuàng)的。 術(shù)后病理顯示，肝癌腫瘤完全被滅活了，腫瘤完全壞死，大大超出預(yù)期。另外一個是安全性，術(shù)后病人康復(fù)了，肝功能都是正常的，病人未遭受任何化療藥物副作用?！焙螘皂樈淌谘a(bǔ)充道。

中山七院普通外科湯地副主任醫(yī)師介紹，此次手術(shù)運用了器官醫(yī)學(xué)理念與技術(shù)，創(chuàng)新性地提出了聯(lián)合ALPPS及無缺血隔離灌注化療的新方案，減少第一次和第二次手術(shù)期間腫瘤播撒與轉(zhuǎn)移的機(jī)會；全球首例在器官維護(hù)系統(tǒng)支持下的肝臟定向化療，在原發(fā)性肝臟腫瘤及結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移癌等領(lǐng)域廣闊的應(yīng)用前景。

中山七院院長何裕隆教授指出：“讓老百姓滿意”是中山七院的核心價值觀之一。成立器官醫(yī)學(xué)研究院和開展世界首例“肝癌定向治療術(shù)”，不僅是中山七院的榮譽(yù)，也是中山七院的職責(zé)要求。面對未來，中山七院將在器官醫(yī)學(xué)方面不斷探索更多、更好的醫(yī)療技術(shù)，以服務(wù)更多的患者，解決更多的病痛，為深圳人民“大病不出深圳”做出更大貢獻(xiàn)，為健康中國事業(yè)而努力奮斗。

（撰寫：李艾琳、鄭英姿、劉凱；圖：中山七院）