今日，記者獲悉，歷時(shí)5年，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院胃腸外科王磊、方樂堃團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)放射性腸炎的發(fā)病新機(jī)制，為放射性腸炎患者治療提供了新的希望。
團(tuán)隊(duì)相關(guān)文章“Platelet-derived growth factor C signaling is a potential therapeutic target for radiation proctopathy”已發(fā)表在科學(xué)雜志子刊，國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)著名期刊Science Translational Medicine (IF=16.3)上。該研究獲得同期編輯評(píng)述并選為了亮點(diǎn)研究。王磊教授是該論文的高級(jí)責(zé)任作者，方樂堃、李旭日和盧蔚斯為通訊作者，結(jié)直腸肛門外科黃斌杰和馬騰輝和胃腸研究所謝蘊(yùn)靈為共同第一作者。
這項(xiàng)研究由該院已故副院長、全國道德模范提名獎(jiǎng)獲得者王磊教授共同發(fā)起，到今天終于取得成果。
致謝部分提出，該研究特別為了紀(jì)念王磊教授
我國盆腔惡性腫瘤患者每年新發(fā)逾70萬
根據(jù)2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，全球2020年新發(fā)盆腔惡性腫瘤宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直腸癌、膀胱癌等超400萬，我國2020年新增盆腔惡性腫瘤患者逾 70萬，其中20%~60%的盆腔惡性腫瘤患者需要接受盆腔放射性治療。
王磊的學(xué)生、中山六院胃腸病學(xué)研究所方樂堃副研究員介紹到，放療雖然顯著延長了患者的生存時(shí)間，但其對(duì)正常組織所產(chǎn)生的物理性損傷作用，會(huì)導(dǎo)致盆腹腔臟器的損傷和組織代謝紊亂，其中以直腸損傷最為常見，稱為放射性直腸損傷，也叫放射性直腸炎或放射性直腸病。放射性直腸損傷進(jìn)行性發(fā)展會(huì)導(dǎo)致慢性頑固性病變。
慢性放射性直腸損傷病情遷延、癥狀頑固，進(jìn)行性加重，損傷病程難以逆轉(zhuǎn)，最后易導(dǎo)致各種晚期嚴(yán)重并發(fā)癥（如消化道大出血、穿孔、梗阻、腸瘺、復(fù)雜多發(fā)瘺等），臨床診治難度大，患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，約59%的放射性腸損傷患者最終可進(jìn)展至腸功能衰竭，比例之大，觸目驚心。
篳路藍(lán)縷，放射性腸炎治療之路道阻且長
作為長期與盆腔惡性腫瘤患者打交道的醫(yī)生，王磊教授清楚地知道他們的痛苦。有的放射性腸炎患者，一天可拉數(shù)十次大便，幾乎拉到肛門糜爛，無法出門，非常痛苦。然而放射性腸炎研究卻因?yàn)椤疤溟T”，重視程度不足，缺乏深入研究，其發(fā)生機(jī)制不明。
王磊帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)將研究鎖定了這個(gè)群體，積極探索放射性直腸損傷的發(fā)生機(jī)制和發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點(diǎn)及藥物，并為他們破解了難題。王磊生前所在科室、中山六院結(jié)直腸肛門外科三區(qū)近年來診治各類復(fù)雜放射性腸損傷患者1000余例、2000余人次，牽頭制定中國放射性直腸炎診治專家共識(shí)（2018版）等，總結(jié)發(fā)表了一系列放射性腸損傷相關(guān)研究文章，內(nèi)容涵蓋放射性損傷預(yù)防、出現(xiàn)損傷后的藥物治療、內(nèi)鏡評(píng)估與治療、晚期嚴(yán)重并發(fā)癥的手術(shù)治療及其手術(shù)陷阱與處理對(duì)策等，診治經(jīng)驗(yàn)國際前列，?？颇芰鴥?nèi)名列前茅。
王磊的另外一位學(xué)生，放射性腸炎治療?？浦魅务R騰輝介紹到，“目前，國內(nèi)外針對(duì)放射性直腸損傷的治療仍以對(duì)癥治療為主，缺乏有效的治療靶點(diǎn)及藥物，晚期并發(fā)癥依靠行手術(shù)治療，但是手術(shù)的創(chuàng)傷較大，并發(fā)癥發(fā)生率高”。
新的分子靶標(biāo)，也許帶來新的治療方式
王磊團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，預(yù)防放射性損傷持續(xù)進(jìn)展導(dǎo)致嚴(yán)重晚期并發(fā)癥意義非凡。在發(fā)現(xiàn)電離輻射誘發(fā)的直腸壁炎癥反應(yīng)、病理性纖維化及血管損傷是放射性直腸損傷發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵特征等前期研究成果的基礎(chǔ)上，針對(duì)放射性腸炎發(fā)病機(jī)制不明，治療方式缺乏的問題，團(tuán)隊(duì)在王磊教授及方樂堃副研究員的帶領(lǐng)下持續(xù)通過臨床樣本-轉(zhuǎn)基因動(dòng)物-細(xì)胞等多層面進(jìn)行深入研究。
而這次最新的研究成果中，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了小鼠盆腔局部放射模型，通過基因分析與功能富集分析、染色質(zhì)免疫功沉淀技術(shù)等手段，在國際上首次報(bào)道了PDGF-C信號(hào)通路可以影響炎癥與纖維化并促進(jìn)放射性直腸炎的發(fā)生發(fā)展，此外研究人員在放射前后多個(gè)時(shí)間點(diǎn)利用PDGF的受體抑制劑Crenolanib處理小鼠，觀察發(fā)現(xiàn)直腸損傷顯著減少。
而在小鼠腸類器官模型中，Crenolanib也對(duì)放射性損傷起預(yù)防作用。換言之，靶向PDGF-C信號(hào)通路可預(yù)防和治療放射性直腸炎，這將為放射性直腸損傷的治療提供了新穎且具有治療價(jià)值的分子靶標(biāo)，并提出了一種潛在放射性腸炎的治療方式。
研究結(jié)果示意圖：PDGFC通過ETV1-CXCR4調(diào)控腸炎纖維化，抑制PDGFC能有效防止放射性腸炎的發(fā)生。
承其志，如公之存也。斯人已逝，但王磊教授的研究精神被傳承了下來，其研究團(tuán)隊(duì)五年磨一劍，用扎實(shí)的研究成果回報(bào)了王磊教授的殷切期望。
（通訊員 簡文楊、戴希安）
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放射性腸炎能治好嗎
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如何治療放射性腸炎
放射性腸炎指盆腔、腹腔、腹膜后惡性腫瘤經(jīng)放射治療引起的腸道并發(fā)癥，嚴(yán)重可累及小腸、直腸和結(jié)腸，所以該病又稱放射性直腸炎、小腸炎等。其病癥分為兩種，有急性和慢性之別，常見癥狀出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、排出血... 詳細(xì)»
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放射性直腸炎的飲食
放射性直腸炎特指盆腔惡性腫瘤患者在接受放射治療后引起的直腸炎癥，多以嚴(yán)重的腹痛、腹瀉、黏液便、膿血便為主要表現(xiàn)。這種疾病會(huì)極大的降低患者身體素質(zhì)，對(duì)癌癥的控制有非常不利的影響。放射性直腸炎治療難度較高... 詳細(xì)»
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放射性疼痛診斷
放射性疼痛的出現(xiàn)是由于神經(jīng)干、神經(jīng)根或中樞神經(jīng)病變產(chǎn)生的，并且疼痛感不僅會(huì)出現(xiàn)在受刺激的部位，還會(huì)出現(xiàn)在感覺神經(jīng)所支配區(qū)的一些部位。而且疼痛是呈先放射性的。又因?yàn)榧膊〕霈F(xiàn)在神經(jīng)中樞或是神經(jīng)枝干等部位，... 詳細(xì)»
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什么是放射性疼痛
放射性疼痛，不是發(fā)生在人體機(jī)制本身上。而是發(fā)生在人的脖子、胸部又或者是腰部上的脊髓，某個(gè)神經(jīng)中樞或者是大的神經(jīng)中樞和神經(jīng)干的位置。比如人體上肢的放射性疼痛，就說明病變的部位在脖子或者肩膀周圍的神經(jīng)，這... 詳細(xì)»
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常用放射性藥品有哪些
臨床上常用的放射性核素治療以及顯像應(yīng)用的藥品是131碘，125碘以及32磷、鍶89、鍶90等一些藥品。比如說甲亢、甲癌的治療會(huì)應(yīng)用131碘，放射性粒子植入治療是要用125碘，做吸碘率的實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的是放射... 詳細(xì)»
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