遺傳性血管性水腫（HAE）是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，患病率約1.5/100000。HAE臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚和黏膜下水腫，其中以四肢、顏面、生殖器、消化道及呼吸道水腫最為常見(jiàn)。盡管水腫發(fā)作具有自限性，但在中國(guó)HAE患者喉水腫發(fā)生率高達(dá)58.9%，因喉部水腫窒息的死亡率最高可達(dá)40%。HAE常常被誤診，我國(guó)HAE患者從發(fā)病到明確診斷平均約13年。

2022年09月21日下午，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏）科楊欽泰教授的門診來(lái)了一位特殊的患者，他頭戴深色鴨舌帽，頸部佩戴氣管套管，神情彷徨。在過(guò)敏領(lǐng)域具有多年經(jīng)驗(yàn)的他敏銳地察覺(jué)到這位特殊的小伙子應(yīng)該是輾轉(zhuǎn)求醫(yī)的疑難病例。經(jīng)過(guò)仔細(xì)的詢問(wèn)病史，楊教授了解到患者2年前開(kāi)始出現(xiàn)左手不明原因的腫脹，主要波及雙手和頭面部，伴脹痛，無(wú)瘙癢，外院擬診“食物過(guò)敏”予以對(duì)癥處理可緩解，但病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)頭面部高度水腫而變形。

患者水腫頭部水腫發(fā)作時(shí)（左）和患者水腫頭部水腫發(fā)作間期（右）

多次與死神擦肩而過(guò) 輾轉(zhuǎn)求醫(yī)終明確病因

更可怕的是，患者頭面部水腫時(shí)可伴發(fā)呼吸困難，幸好被急診送至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院搶救，經(jīng)氣管插管而挽回生命。經(jīng)過(guò)多次與死神擦肩而過(guò)的驚險(xiǎn)經(jīng)歷，由于無(wú)法預(yù)測(cè)下一次何時(shí)發(fā)作，最后一次搶救時(shí)采取了緊急氣管切開(kāi)，此后患者長(zhǎng)期佩戴氣管套管生活，這給他的精神心理造成了極大的負(fù)擔(dān)，也因此無(wú)法重返社會(huì)正常工作。為了找到這致命水腫的原因，小伙輾轉(zhuǎn)省內(nèi)多家醫(yī)院求醫(yī)，均未能得到明確診斷。

在詳細(xì)了解病史后，楊教授初步考慮這小伙子可能患了一種罕見(jiàn)且致命性的疾病---遺傳性血管性水腫。為了明確診斷，對(duì)患者及父母進(jìn)行了相關(guān)的血清學(xué)檢查和基因?qū)W檢查，結(jié)果顯示患者的C4濃度0.03g/L，C1脂酶抑制物（C1-INH）濃度0.09g/L，C1脂酶功能39.9%，均顯著低于正常值；基因?qū)W檢查顯示SERPING1基因突變。患者母親的C1脂酶抑制物和C1脂酶功能也均有異常（但無(wú)臨床表現(xiàn)）。結(jié)合病史和實(shí)驗(yàn)室檢查，患者明確診斷 “遺傳性血管性水腫”，其突變基因遺傳于母親。

啟動(dòng)多醫(yī)院協(xié)診 擬定完整診療方案

遺傳性血管性水腫屬于罕見(jiàn)且疑難疾病，為了對(duì)患者進(jìn)行全面的評(píng)估，尋找誘發(fā)本病的主要原因，明確“拔管”的指征，保障“拔管”的安全性，以及為后續(xù)生活擬定保駕護(hù)航的措施，楊教授啟動(dòng)了多醫(yī)院協(xié)診（MHT）的遠(yuǎn)程會(huì)診，特地邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)遺傳性血管性水腫診治最權(quán)威的專家—北京協(xié)和醫(yī)院過(guò)敏科的支玉香教授，與我院過(guò)敏科核心專家（耳鼻咽喉頭頸外科、兒科、皮膚科、呼吸科、消化科、中醫(yī)科）一起為該患者擬定完整的診療方案。

支玉香教授再次詳細(xì)詢問(wèn)了患者的家族史，發(fā)病的癥狀，重點(diǎn)詢問(wèn)了消化道癥狀、水腫持續(xù)時(shí)間，結(jié)合判讀C1脂酶抑制物（C1-INH）濃度和功能，C4水平結(jié)果，支教授明確診斷患者為“遺傳性血管性水腫”，充分肯定了中山三院過(guò)敏科多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的診療方案，并強(qiáng)調(diào)診斷明確，治療方案措施周全，特別是先予以凍干新鮮血漿輸注減少手術(shù)帶來(lái)的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)非常好的保障，支教授同時(shí)還傳授了她多年來(lái)對(duì)此病的診療經(jīng)驗(yàn)。

經(jīng)過(guò)MHT會(huì)診，全面評(píng)估患者病情，專家們?yōu)榛颊呙鞔_圍手術(shù)期和后續(xù)預(yù)防管理方案，并制定了急性發(fā)作（隨身攜帶艾替班特）、短期預(yù)防（輸注凍干新鮮血漿）、長(zhǎng)期預(yù)防（口服達(dá)那唑）治療方案。叮囑患者日常注意避免本病常見(jiàn)誘發(fā)因素，例如輕微外傷、手術(shù)或拔牙、情緒壓力、氣道感染等。

MHT會(huì)診（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院和北京協(xié)和醫(yī)院過(guò)敏科）

按照MHT會(huì)診方案，次日患者在手術(shù)室麻醉科密切監(jiān)護(hù)下耳鼻咽喉頭頸外科團(tuán)隊(duì)行氣管造口閉合術(shù)，手術(shù)過(guò)程十分順利，術(shù)后患者病情平穩(wěn)，整個(gè)住院期間并未出現(xiàn)急性發(fā)作癥狀，順利出院。

耳鼻咽喉頭頸外科、過(guò)敏科和麻醉科多學(xué)科團(tuán)隊(duì)成功為患者“拔管”

遺傳性血管性水腫的定義

遺傳性血管性水腫（HAE）是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，患病率約1.5/100000。根據(jù)發(fā)病機(jī)制不同，目前國(guó)際上將HAE分為C1-INH缺乏型（HAE-C1-INH）和非C1-INH缺乏型（HAE-nC1- INH）。HAE-C1-INH進(jìn)一步分為兩型：HAE-1型是C1脂酶抑制物濃度和功能降低；HAE-2型是C1脂酶抑制物濃度正?；蛟龈撸δ芙档?。HAE-1型/2型患病率約1/50000，主要是編碼SERPING1基因突變引起。

HAE臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚和黏膜下水腫，其中以四肢、顏面、生殖器、消化道及呼吸道水腫最為常見(jiàn)。消化道水腫表現(xiàn)為劇烈腹痛伴惡心、嘔吐，常常被誤認(rèn)為急腹癥，如闌尾炎等，導(dǎo)致不必要的腹部手術(shù)，喉部水腫如不及時(shí)救治，可導(dǎo)致窒息并威脅患者生命。

HAE被誤診為其他疾病的概率如下：

-27%的患者會(huì)被誤診為闌尾炎

-23.2%的患者會(huì)被誤診為不屬于提及的其他疾病，如膽道疾病、消化潰瘍等

-55.7%的HAE患者會(huì)被誤診為過(guò)敏性血管性水腫

-20.5%的患者會(huì)被誤診為其他非過(guò)敏性血管性水腫

盡管水腫發(fā)作具有自限性，但在中國(guó)HAE患者喉水腫發(fā)生率高達(dá)58.9%，因喉部水腫窒息的死亡率最高可達(dá)40%。即便是患者在用藥后長(zhǎng)時(shí)間不發(fā)作， HAE仍然如同一枚定時(shí)炸彈，因此我們建議HAE患者急性發(fā)作后除了使用自備藥物外，無(wú)論何時(shí)何地都應(yīng)盡快到就近醫(yī)院急診科就診，在醫(yī)務(wù)人員的密切監(jiān)護(hù)下確保生命安全。

遺傳性血管性水腫的診治

HAE常常被誤診，我國(guó)HAE患者從發(fā)病到明確診斷平均約13年，有喉水腫的患者延遲診斷時(shí)間更長(zhǎng)，由此出現(xiàn)以下任意1項(xiàng)的患者，建議到醫(yī)院過(guò)敏科等科室行C1-脂酶抑制物（C1-INH）功能和濃度水平檢查：

1.反復(fù)發(fā)作累及頭面部、四肢、生殖器、喉頭水腫等部位（水腫持續(xù)1-4天，不治療也可自行緩解），并且使用抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素等治療無(wú)效

2.既往出現(xiàn)過(guò)不明原因腹痛、腹脹、嘔吐等癥狀（急診或住院治療后約3-7天緩解）

3.有家族史表現(xiàn)

4.補(bǔ)體C4水平顯著下降（＜0.1g/L）

患者康復(fù)出院，贈(zèng)送錦旗以表謝意

中山三院過(guò)敏MDT團(tuán)隊(duì)為遺傳性血管性水腫保駕護(hù)航

“人民至上、生命至上”，鑒于目前醫(yī)護(hù)人員和群眾對(duì)遺傳性血管性水腫這一罕見(jiàn)且致死性疾病認(rèn)知程度較低，中山三院過(guò)敏MDT團(tuán)隊(duì)專門為可疑患者和確診患者提供咨詢和診療綠色通道。詳情請(qǐng)撥打中山三院變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏）科聯(lián)系電話：020-85253186

（通訊員：周晉安、甄曉洲）