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潘琪 主任醫(yī)師 教授 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 神經(jīng)外科
肝性腦病又稱肝性腦病HE,是由于肝臟功能受損所導(dǎo)致的一種臨床綜合征,表現(xiàn)為意識(shí)障礙、認(rèn)知功能減退和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。HE的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,主要包括氨基酸紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)不平衡、氧化應(yīng)激、免疫炎癥等多種因素。
首先,肝臟受損導(dǎo)致氨基酸代謝紊亂是HE的重要機(jī)制之一。正常情況下,肝臟將體內(nèi)產(chǎn)生的氨通過(guò)尿素循環(huán)轉(zhuǎn)化成尿素排出體外,維持氨的平衡。但是當(dāng)肝臟功能受損時(shí),尿素循環(huán)受到影響,導(dǎo)致體內(nèi)氨濃度升高。高濃度的氨會(huì)通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織,干擾神經(jīng)細(xì)胞的正常功能,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。
其次,神經(jīng)遞質(zhì)不平衡也是HE的發(fā)病機(jī)制之一。肝臟受損導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂,包括γ-氨基丁酸GABA和谷氨酸等。GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),當(dāng)其水平下降時(shí)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)興奮性增強(qiáng);而谷氨酸是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì),當(dāng)其水平升高時(shí)也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)興奮性增強(qiáng),造成神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。
此外,氧化應(yīng)激也是HE發(fā)病機(jī)制的重要因素之一。肝臟受損導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)多的自由基,使得氧化/抗氧化平衡失調(diào)。氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致腦組織的損傷和炎癥反應(yīng),加重HE的病情。
最后,免疫炎癥也參與了HE的發(fā)病機(jī)制。肝臟受損導(dǎo)致腸道中毒素和細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi),激活免疫炎癥反應(yīng),釋放炎癥因子和介質(zhì)。這些炎癥因子和介質(zhì)通過(guò)多種途徑影響腦組織的正常功能,導(dǎo)致HE的發(fā)生。
綜上所述,肝性腦病的發(fā)病機(jī)制是比較復(fù)雜的,主要包括氨基酸紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)不平衡、氧化應(yīng)激和免疫炎癥等多種因素的綜合作用。因此,在臨床上治療HE的同時(shí),需要綜合考慮這些機(jī)制,制定個(gè)體化的治療方案。
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