近日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院放療科吳德華/董忠誼團隊圍繞“放療聯(lián)合免疫治療如何通過激活‘遠隔效應(yīng)’以實現(xiàn)協(xié)同增效作用”展開研究，該研究首次揭示了放-免聯(lián)合治療激活“遠隔效應(yīng)”的新靶點，并提出靶向性激活“遠隔效應(yīng)”以提高放-免聯(lián)合治療療效的新策略，該項研究的發(fā)布有望改變放療在晚期轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤治療中的價值和定位。
相關(guān)成果《PAI-1-driven SFRP2highcancer-associated fibroblasts hijack the abscopal effect of radioimmunotherapy》于2025年3月13日在線發(fā)表在最新一期《癌細胞》（Cancer Cell，IF: 48.8）上。南方醫(yī)科大學2016級八年制學生張艷培為文章第一作者，南方醫(yī)院放療科董忠誼副主任醫(yī)師為文章最后通訊作者，吳德華教授、白雪副研究員及官鍵主任為文章共同通訊作者。南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院放療科為論文唯一第一單位和唯一通訊單位。
圖1.Cancer Cell文章首頁
放療聯(lián)合免疫治療以其獨特的協(xié)同效應(yīng)和突破性療效，為抗癌戰(zhàn)場注入強勁動力。放療如同一把精準的“狙擊槍”，不僅能直接摧毀腫瘤細胞，還能喚醒沉睡的免疫微環(huán)境，為免疫治療鋪平道路。而免疫治療通過解除免疫抑制或增強免疫活性，調(diào)動人體自身的免疫大軍，對腫瘤發(fā)起全面攻擊。兩者強強聯(lián)合，形成“精準打擊+全面圍剿”的立體化攻勢，實現(xiàn)“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)，為腫瘤患者點燃了新的希望之火。更令人振奮的是，這種聯(lián)合治療模式還能引發(fā)一種神奇的“遠隔效應(yīng)”（abscopal effect）——在對局部腫瘤進行放療后，不僅照射區(qū)域的腫瘤得到控制，未接受照射的遠處轉(zhuǎn)移病灶也出現(xiàn)縮小甚至消退，猶如“隔山打?！币粯?，為晚期患者注入了“強心劑”，顯著提升了生存期望。
圖2.放-免聯(lián)合治療誘導“遠隔效應(yīng)”模式圖
盡管“遠隔效應(yīng)”有利于抗腫瘤治療，然而遺憾的是，臨床中 “遠隔效應(yīng)”的發(fā)生率卻只有10% 左右，而阻礙“遠隔效應(yīng)”的機制目前仍未闡述清楚。針對上述臨床挑戰(zhàn)，南方醫(yī)院放療科團隊首先從體內(nèi)構(gòu)建了“遠隔效應(yīng)”的動物模型，隨后通過體內(nèi)全基因組CRISPR-Cas9文庫篩選出阻礙“遠隔效應(yīng)”形成的關(guān)鍵靶點SFRP2及靶細胞SFRP2highCAFs。在分子機制層面，他們發(fā)現(xiàn)放-免聯(lián)合治療可以促進照射側(cè)腫瘤產(chǎn)生分泌蛋白PAI-1，并釋放入血，隨后PAI-1到達遠隔側(cè)未放療腫瘤，并與血管周細胞上的LRP1受體結(jié)合，進而促進血管周細胞向SFRP2highCAFs發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，而這群特殊的CAFs可以通過形成“圍血管免疫抑制生態(tài)位”，從而阻礙“遠隔效應(yīng)”的形成。最后，在臨床轉(zhuǎn)化層面，作者提供構(gòu)建了PDX人源化模型，通過使用PAI-1抑制劑及SFRP2單克隆抗體進行干預(yù)處理，均可以有效改善“遠隔效應(yīng)”的發(fā)生，進而顯著提高放-免聯(lián)合治療療效。
圖3. 遠隔效應(yīng)機制及臨床前研究
該文前期成果投稿在2024年世界肺癌大會，文章第一作者張艷培博士受邀在大會上做口頭匯報（abstract #1107 Oral presentation），同時張艷培博士也獲得由國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）頒發(fā)的2024年度“Developing Nations Education Award”獎項。文章最后通訊作者董忠誼副主任醫(yī)師獲得第八批“廣東特支計劃-青年拔尖人才”揭榜項目（已公示）。此外，該團隊發(fā)現(xiàn)的“遠隔效應(yīng)新靶點”還授權(quán)了一項國家發(fā)明專利，未來將進一步探討如何實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。
放療在傳統(tǒng)觀念上是局部治療產(chǎn)生局部效應(yīng)，而“遠隔效應(yīng)”的出現(xiàn)則可能改變游戲規(guī)則。對于晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤，放-免聯(lián)合治療，在遠隔效應(yīng)的加持下，局部治療也可以產(chǎn)生全身效應(yīng)，從而達到控制全身腫瘤的效果。該項研究的發(fā)布有望改變放療在晚期轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤治療中的價值和定位，未來需要開展前瞻性多中心臨床研究以進一步驗證上述理論。
（通訊員：屈理慧、唐釩；圖片由醫(yī)院提供）
-
-
放療定位后多久開始放療？
林鈴 主治醫(yī)師
-
-
放療定位后多久開始放療
鄭榮輝 主任醫(yī)師
-
-
質(zhì)子放療和普通放療的區(qū)別
鄭榮輝 主任醫(yī)師
-
-
放療定位后多久開始放療
鄭堅 副主任醫(yī)師
-
-
質(zhì)子放療和普通放療的區(qū)別
黃浩緯 主治醫(yī)師
-
-
山西省心血管病醫(yī)院 放射科
擅長：循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系...
-
-
中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院 放射科
擅長：擅長CT、磁共振...
-
-
山西省心血管病醫(yī)院 超聲科
擅長：心臟、血管病變的...
-
-
湖南省胸科醫(yī)院 防治部
擅長：從事國家級和省級...
-
-
福建省腫瘤醫(yī)院 放射診斷科
擅長：影像診斷，熟練掌...
-
-
福建省腫瘤醫(yī)院 超聲診斷科
擅長：擅長對腹部、婦產(chǎn)...
-
-
湖南省胸科醫(yī)院 放射科
擅長：已熟練掌握各系統(tǒng)...
-
-
南京市胸科醫(yī)院 放射科
擅長：專治各種咯血
-
-
馬鞍山市婦幼保健院 超聲科
擅長：擅長各級產(chǎn)前超聲...
-
-
天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院 陰道鏡室
擅長：擅長宮頸癌前病變...
-
-
中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院 耳整形再造二中心
擅長：擅長小耳畸形整形...
-
-
天津市眼科醫(yī)院 白內(nèi)障治療中心
擅長：擅長白內(nèi)障疾病以...
-
-
王坤 宿州市立醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科
放療疼不疼
-
-
王坤 宿州市立醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科
放療難受嗎
-
-
劉曦東 東營市人民醫(yī)... 腫瘤放療室
放療要多久
-
-
王坤 宿州市立醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科
放療的意義
-
-
王坤 宿州市立醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科
放療的作用
-
-
吳海濤 朝陽市中心醫(yī)... 腫瘤內(nèi)科
放療與普通放療的區(qū)別是什么
-
-
肝血虧虛怎么調(diào)理？教你如何有效應(yīng)對
肝血虧虛，作為中醫(yī)常見的一種證候，指的是肝臟血液不足，導致機體失于濡養(yǎng)的病理變化。其主要表現(xiàn)為頭暈眼花、視力減退、肢體麻木、月經(jīng)量少等癥狀。??????為了有效調(diào)理肝血虧虛，可以采取以下幾種方式進行調(diào)... 詳細»
-
-
肝積水怎么辦？專業(yè)指導助你有效應(yīng)對
肝積水不是一個小問題??，它會給身體帶來諸多不適。??那肝積水怎么辦呢？下面一起來深入探討下。??腹膜炎：細菌感染、化學刺激等因素引起的腹膜炎，可導致腹膜炎癥滲出增加，形成腹水。同時，炎癥可刺激腹膜的... 詳細»
-
-
暈輪效應(yīng)的病因
暈輪效應(yīng)，又稱為暈船效應(yīng)或暈車效應(yīng)，是一種常見的身體不適現(xiàn)象，常出現(xiàn)在乘坐交通工具時，尤其是在海上船和汽車上。其主要癥狀包括頭暈、惡心、嘔吐、出冷汗等，嚴重時還可能伴隨著眩暈和乏力。導致暈輪效應(yīng)的病因... 詳細»
-
-
暈輪效應(yīng)的飲食
暈輪效應(yīng)是指某種特定食物或藥物在一段時間內(nèi)被攝入過多，導致人體對其產(chǎn)生不良反應(yīng)的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常出現(xiàn)在攝入過量的咖啡因、酒精、糖分或者其他致敏食物的情況下，會導致頭暈、眩暈、惡心等不適感覺。以下是關(guān)... 詳細»
-
-
暈輪效應(yīng)的診斷
暈輪效應(yīng)是一種常見的視覺錯覺，當人們觀看快速旋轉(zhuǎn)的物體或者在快速旋轉(zhuǎn)的環(huán)境中時，會出現(xiàn)眼花繚亂、頭暈?zāi)垦５母杏X。暈輪效應(yīng)的診斷通常是基于癥狀和醫(yī)學歷史。首先，醫(yī)生會詢問患者關(guān)于暈輪效應(yīng)發(fā)生的頻率、持續(xù)... 詳細»
公眾號
頭條號
百家號