指導(dǎo)專家：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院消化內(nèi)科王凌云主任醫(yī)師

全身黃染、疲憊乏力、皮膚瘙癢......這些身體發(fā)出的求救信號(hào)，究竟是肝炎、膽道梗阻，還是其他罕見疾??？3月18日是第25個(gè)“全國愛肝日”，值此之際，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院消化內(nèi)科王凌云教授團(tuán)隊(duì)抽絲剝繭，為一位輾轉(zhuǎn)多地的患者揭開了疾病真相，讓原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）與先天遺傳性疾病肝豆?fàn)詈俗冃裕╓D）的“身份謎題”終見分曉，并為患者制定了針對(duì)性的治療方案，幫助她逐步恢復(fù)健康。

肝功能拉響警報(bào)，治療拉鋸戰(zhàn)何去何從

40歲的葉欣玫（化名）女士在新冠康復(fù)后，出現(xiàn)了失眠、皮膚瘙癢等癥狀，隨后逐漸發(fā)展為反復(fù)的皮膚瘙癢、眼睛和皮膚發(fā)黃、尿色深黃。經(jīng)過抽血檢查，葉女士的身體指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常——谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）503、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）等肝功能指標(biāo)，以及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）等膽汁淤積指標(biāo)都出現(xiàn)了異常升高，

一年多來，葉女士輾轉(zhuǎn)了多家醫(yī)院，盡管護(hù)肝藥、退黃藥、激素等多種治療手輪番上陣，但她的肝功能指標(biāo)卻始終異常，膽汁淤積問題突出。這場(chǎng)與黃疸的拉鋸戰(zhàn)，讓她身心俱疲。今年，葉女士在朋友的介紹下，找到了中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院王凌云教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療。

病情波折，迷霧重重

在排除了病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病等常見病因后，王凌云教授團(tuán)隊(duì)將目光轉(zhuǎn)向了少見疑難肝病原因的排查。葉女士的自身免疫抗體檢查提示異常——抗核抗體（ANA）呈高滴度、抗線粒體抗體（AMA）和抗gp210抗體（anti-gp210）均呈強(qiáng)陽性。更令人困惑的是，后續(xù)檢查發(fā)現(xiàn)她體內(nèi)的銅代謝也出現(xiàn)異常——銅藍(lán)蛋白降低、24h尿銅升高、血清銅升高。

以上種種跡象，讓醫(yī)生們?cè)凇霸l(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）”與“先天遺傳性疾病肝豆?fàn)詈俗冃裕╓D）”的診斷之間舉棋不定。

抽絲剝繭查根源，撥開迷霧見真章

面對(duì)復(fù)雜的病情，王凌云教授團(tuán)隊(duì)展開了“偵探式”的調(diào)查，對(duì)葉女士進(jìn)行了眼科檢查、肝臟活檢和基因檢測(cè)。

葉女士肝臟活檢的病理圖片

綜合臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果，葉女士最終確診為原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC），由PBC引發(fā)了慢性膽汁淤積，導(dǎo)致肝臟排銅過程異常，從而出現(xiàn)繼發(fā)性的肝臟銅沉積、銅代謝異常狀態(tài)，而非原發(fā)性銅代謝異常疾病——先天遺傳性疾病肝豆?fàn)詈俗冃裕╓D）。

明確診斷后，王凌云教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步優(yōu)化了葉女士的治療方案，通過低銅飲食、糖皮質(zhì)激素控制免疫、熊去氧膽酸改善膽汁淤積、雙環(huán)醇片護(hù)肝、葡萄糖酸鋅減少銅吸收治療后，葉女士黃疸消退，轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素較之前明顯下降，肝功能情況趨向正常，自身免疫抗體水平也有所降低。

專家小課堂：PBC和WD知多D

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，主要由于自身免疫系統(tǒng)紊亂所致。自身免疫系統(tǒng)“誤傷”膽管，膽汁排泄通道逐漸“淤塞”。膽汁是人體排出銅的重要通道，當(dāng)PBC導(dǎo)致膽管損傷、膽汁排泄受阻時(shí)，銅元素就像“堵車”般堆積在肝臟，引發(fā)類似遺傳性銅代謝疾病的表現(xiàn)。這種繼發(fā)性銅沉積可能會(huì)加重肝損傷，形成惡性循環(huán)。

先天遺傳性疾病肝豆?fàn)詈俗冃裕╓D）與PBC都可能出現(xiàn)銅代謝異常，但前者是基因缺陷導(dǎo)致的先天性疾病，后者是自身免疫性疾病引發(fā)的“連鎖反應(yīng)”。兩者的治療方向截然不同，要注意甄別。

對(duì)此，王凌云主任醫(yī)師特別提醒大家→

?不明原因肝損傷要警惕：若出現(xiàn)反復(fù)皮膚/眼白發(fā)黃、皮膚瘙癢、尿色加深、肝功能異常，警惕膽汁淤積性肝病。除常見病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病外，需排查自身免疫性肝病、遺傳代謝病等。

?銅代謝異常≠肝豆?fàn)詈俗冃裕?/strong>慢性肝病、膽汁淤積都可能引發(fā)繼發(fā)性銅沉積，需專業(yè)鑒別，尤其原發(fā)性膽汁性膽管炎是繼發(fā)性銅代謝異常最常見的病因。

?關(guān)于繼發(fā)性銅代謝異?；颊呤欠裥枰?qū)銅治療，目前暫無明確的指南或共識(shí)建議，需結(jié)合病因、銅沉積程度及藥物風(fēng)險(xiǎn)效益比綜合評(píng)估。銅沉積具有肝毒性，有研究支持驅(qū)銅治療存在獲益。對(duì)于PBC繼發(fā)性銅代謝異常的患者，規(guī)范治療半年/一年以上，肝功能改善仍不理想者，可考慮啟動(dòng)驅(qū)銅治療。但常用的驅(qū)銅藥物青霉胺存在腎毒性、骨髓抑制等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，需要權(quán)衡利弊。

【專家簡(jiǎn)介】

王凌云

消化內(nèi)科

主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師、醫(yī)學(xué)博士

現(xiàn)任中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院門診辦公室主任、消化內(nèi)科主任。

專業(yè)特長(zhǎng)：擅長(zhǎng)自身免疫性消化系統(tǒng)疾病、疑難肝病（藥物性肝病、妊娠期肝病、病毒性肝炎）及消化道腫瘤的診治，尤其對(duì)自身免疫性胰腺炎、危重癥胰腺炎、慢性胰腺炎及藥物性肝病治療有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

社會(huì)任職： 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)消化疑難重癥診治與臨床思維協(xié)作組委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)消化內(nèi)鏡分會(huì)大腸鏡學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)胰腺病專委會(huì)委員、《中華消化雜志》編委會(huì)編委、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)主任委員、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)副主任委員等。

學(xué)術(shù)成就：主要研究方向?yàn)樗幬镄愿尾〖白陨砻庖咝愿尾〉陌l(fā)病機(jī)制及診治危重癥胰腺炎、慢性胰腺炎及自身免疫性胰腺炎發(fā)病機(jī)制及臨床研究。曾以訪問學(xué)者身份到美國華盛頓醫(yī)療中心消化內(nèi)科進(jìn)修學(xué)習(xí)。獲”羊城好醫(yī)生”“廣州實(shí)力中青年醫(yī)生”“嶺南名醫(yī)”等榮譽(yù)稱號(hào)。

出診安排：北院區(qū)（周二下午、周三上午、周五上午）。

莊燕妍

消化內(nèi)科

副主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師、醫(yī)學(xué)碩士

專業(yè)特長(zhǎng)：擅長(zhǎng)消化道出血、炎癥性腸病、急性胰腺炎、肝硬化及消化系統(tǒng)腫瘤等疾病的診治，熟悉胃腸鏡操作及內(nèi)鏡下治療。

社會(huì)任職：廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)委員、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)青年委員、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)腫瘤學(xué)組委員、廣東省健康管理學(xué)會(huì)脂肪肝多學(xué)科診治專業(yè)委員會(huì)常委、廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)胰腺數(shù)字醫(yī)學(xué)與微創(chuàng)技術(shù)專業(yè)委員會(huì)常委等。

學(xué)術(shù)成就：主持國家自然科學(xué)基金及省科技各1項(xiàng)。

出診安排：北院區(qū)（周一下午）。

（通訊員：房詩婷、劉文琴、莊燕妍；圖片由醫(yī)院提供）