近日,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎內(nèi)科侯凡凡院士團(tuán)隊(duì)王駿教授在國(guó)際權(quán)威期刊 《Nature Communications》上發(fā)表題為“Noncanonical function of Pannexin1 promotes cellular senescence and renal fibrosis post-acute kidney injury”的原創(chuàng)性研究論著。腎內(nèi)科博士研究生黃柳維、沈燕婷為文章共同第一作者,王駿教授為文章通訊作者。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院為文章第一單位和通訊單位。
急性腎損傷(Acute kidney injury, AKI)是臨床常見(jiàn)的危重癥候群,其向慢性腎病(CKD)的轉(zhuǎn)化是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因,但其關(guān)鍵分子機(jī)制尚不完全清楚。腎小管上皮細(xì)胞衰老在AKI后適應(yīng)不良性修復(fù)及纖維化進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)作用,然而,精準(zhǔn)調(diào)控這一過(guò)程的上游信號(hào)通路仍有待闡明。這一空白限制了針對(duì)AKI后CKD防治新策略的開(kāi)發(fā)。
本研究中,研究團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用AKI-CKD動(dòng)物模型、人體腎臟組織樣本、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)及高分辨率成像等技術(shù)方法,首次闡明了Pannexin1(Panx1)蛋白在一種“非經(jīng)典”功能模式下,作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的鈣離子泄漏通道,通過(guò)誘發(fā)“ER-線粒體”鈣信號(hào)失衡和線粒體功能障礙,促進(jìn)腎小管細(xì)胞衰老,從而驅(qū)動(dòng)AKI后腎臟纖維化的全新機(jī)制。此研究不僅為AKI向CKD轉(zhuǎn)化的病理機(jī)制提供了新見(jiàn)解,還首次揭示了ER定位的Panx1是驅(qū)動(dòng)腎臟衰老的關(guān)鍵分子,為延緩CKD進(jìn)展的新型療法開(kāi)辟了新道路。
腎內(nèi)科侯凡凡院士團(tuán)隊(duì)的王駿教授長(zhǎng)期致力于AKI及AKI-CKD轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制研究,近年來(lái)在腎臟細(xì)胞衰老與損傷修復(fù)領(lǐng)域取得了一系列創(chuàng)新性成果。本次研究代表了腎內(nèi)科在該領(lǐng)域取得的又一突破性進(jìn)展。
(通訊員:屈理慧、余夢(mèng)娟)
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