7年前，湖北天門市的黃先生因“左側(cè)腎癌術(shù)后2月余，吞咽困難1周”來到南方醫(yī)院放療科就診。2016年黃先生因左側(cè)腎癌在行腎癌切除術(shù)后，腫瘤出現(xiàn)全身多發(fā)轉(zhuǎn)移，其中轉(zhuǎn)移至縱隔的腫大淋巴結(jié)壓迫食管導(dǎo)致吞咽困難。隨后黃先生在南方醫(yī)院放療科進(jìn)行了“立體定向放療+免疫”治療，治療后多次隨訪復(fù)查腫瘤全部消失?，F(xiàn)在7年過去了，黃先生后續(xù)沒有進(jìn)行任何抗腫瘤治療，至今未見腫瘤復(fù)發(fā)。南方醫(yī)院放療科學(xué)科帶頭人吳德華主任統(tǒng)計(jì)，科室自 2016 年以來泌尿系腫瘤亞專科團(tuán)隊(duì)已經(jīng)通過“立體定向放療+免疫”成功治愈了多名晚期轉(zhuǎn)移性腎癌（IV 期）患者。

（接受“立體定向放療+免疫”治療的第一例患者黃先生于 2023年8月返院復(fù)查，連續(xù)第

8 年體內(nèi)無腫瘤復(fù)發(fā)，與放療科泌尿系腫瘤亞專科治療團(tuán)隊(duì)合影。）

靶向治療聯(lián)合免疫治療有16%的完全緩解率

據(jù)了解，腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，在我國泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占第三位，僅次于膀胱癌和前列腺癌，占成人惡性腫瘤的2%～3%?！澳I細(xì)胞癌是一種快速進(jìn)展的惡性腫瘤，大約三分之一的腎癌病人在初次就診時(shí)即存在轉(zhuǎn)移性病灶。腎細(xì)胞癌對傳統(tǒng)的化療比較抵抗。目前，早期及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎癌仍然以手術(shù)治療為主，而有將近 25%的病人在根治性腎切除或保留腎單位的手術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在抗PD1免疫治療藥物推薦用于腎癌治療之前，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后極差，5年生存率僅為12%?！蹦戏结t(yī)院放療科泌尿系腫瘤亞專科組長謝國柱教授介紹，目前晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的治療策略包括靶向治療、免疫治療、減瘤性外科手術(shù)及減輕癥狀的姑息性放療。隨著免疫檢查點(diǎn)治療性抗體的使用，免疫治療在晚期轉(zhuǎn)移性腎癌中帶來了顯著的生存獲益，單純抗 PD-1 抗體免疫治療對晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的有效率為25-36%，但是腫瘤完全消除率僅有3%左右。目前，靶向治療聯(lián)合免疫治療已成為晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的重要治療方案。

他指出，最新研究顯示靶向治療聯(lián)合免疫治療可以獲得約 70%的有效率及16%的腫瘤完全消除率?！氨M管這種聯(lián)合用藥方案顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，給晚期腎癌的治愈帶來了希望。但是對于患者而言，長期口服這些靶向藥物需高昂的費(fèi)用，給許多患者帶來難于承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；同時(shí)，服用靶向藥物期間有將近80%的病人會出現(xiàn)3級以上比如高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng)，因此，這些病人還可能需要長期承受靶向藥物治療帶來的毒副作用，降低了他們的生活質(zhì)量。”

立體定向放療在提高免疫治療的療效上具有獨(dú)特優(yōu)勢

“放射治療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，大約70%的癌癥患者在治療癌癥的過程中需要用放射治療。而立體定向放射治療指利用高精度的立體定向技術(shù)，將根治性的放射劑量通過體外照射方式聚焦到腫瘤部位，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。”吳德華主任介紹，立體定向放射治療具有治療精準(zhǔn)、腫瘤控制率高、正常組織耐受性好、治療周期短的優(yōu)勢。

他表示，放射治療在過去只作為晚期腎癌的姑息性治療手段包括解除腫瘤壓迫、止痛等，隨著放療技術(shù)的進(jìn)步及放射免疫學(xué)研究的發(fā)展，放射治療尤其是立體定向放療技術(shù)不僅能直接殺死腫瘤細(xì)胞，使得腫瘤抗原被大量釋放，同時(shí)可以破壞腫瘤內(nèi)部免疫抑制性微環(huán)境，從而產(chǎn)生腫瘤原位疫苗，促進(jìn)人體抗腫瘤免疫反應(yīng)。目前，放療與免疫檢查點(diǎn)抗體治療被認(rèn)為是晚期轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的理想組合。

“2019 年在 JAMA Oncol 上發(fā)表的關(guān)于免疫治療聯(lián)合立體定向放療治療晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的 II 期臨床研究結(jié)果顯示立體定向放療可以把免疫治療的療效提高至兩倍，尤其對于單純免疫治療效果不佳的腫瘤患者從放療聯(lián)合免疫治療中獲益最大。不僅如此，放療沒有增加免疫治療的毒性?！敝x國柱副主任醫(yī)師解釋，腎癌作為免疫原性比較高的一類腫瘤，放療在免疫治療增效方面可能更具有優(yōu)勢，而且放療通常只需要一個(gè)周期的治療，不存在長期服用靶向藥物帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；目前的立體定向放療技術(shù)能實(shí)現(xiàn)腫瘤病灶的精準(zhǔn)照射，更好地保護(hù)正常組織，病人不僅在治療期間不會出現(xiàn)不適，而且對于腫瘤性疼痛能起到很好的止痛效果。

（立體定向放療聯(lián)合免疫治療后全身腫瘤消退）

“立體定向放療+免疫”療法可讓晚期腎癌患者實(shí)現(xiàn)長期無瘤生存

“黃先生是該科室第一例接受“立體定向放療+免疫”方案的患者?！敝x國柱介紹，當(dāng)時(shí)黃先生經(jīng)過連續(xù)4次單次大劑量的精準(zhǔn)放療的同時(shí)進(jìn)行抗PD-1免疫治療，在治療后1周腫瘤即開始變小，可以正常吞咽進(jìn)食，2個(gè)月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)身上的所有腫瘤完全消退，為了鞏固療效，醫(yī)生建議再行3周期的免疫治療，每三個(gè)星期打一次，黃先生總共進(jìn)行了6周期的免疫治療。此后黃先生即開始定期復(fù)查，沒有進(jìn)行任何抗腫瘤治療，每次復(fù)查均未見腫瘤復(fù)發(fā)。

據(jù)了解，目前放療科泌尿系腫瘤亞?？茍F(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功治愈了多名晚期轉(zhuǎn)移性腎癌（IV 期）患者?！案鶕?jù)我們目前統(tǒng)計(jì)的治療病人，晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病人經(jīng)立體定向放療聯(lián)合 PD-1 單抗治療后客觀療效將近 50%，且有30%的病人腫瘤得到完全消退，這些腫瘤完全消退的患者能獲得長期的無瘤生存，而對于無客觀療效或腫瘤進(jìn)展的那部分患者后續(xù)通過添加靶向藥物治療，仍能使大部分患者獲得顯著療效，甚至治愈。”謝國柱介紹，南方醫(yī)院放療科泌尿系腫瘤亞?？茍F(tuán)隊(duì)堅(jiān)持“以最小代價(jià)為患者帶來最大獲益”的治療理念，積極推進(jìn)各種新型治療方案的探索，正在開展一項(xiàng)《評估立體定向放療聯(lián)合 PD-1 單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性腎癌安全性和療效》的 II 期臨床研究，這一臨床研究將為晚期腎癌治療探索一種更為簡單、經(jīng)濟(jì)且安全的治愈性手段，希望能使一部分晚期腎癌患者通過短期治療即可獲得腫瘤治愈并且保持長期無瘤生存，避免長期口服靶向治療藥物帶來難以承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及毒副作用。

專家簡介：

吳德華，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院放療科科主任、黨支部書記，博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師

二級教授，博士后合作導(dǎo)師，南醫(yī)優(yōu)秀教師

廣東省醫(yī)醫(yī)師協(xié)會人工智能臨床應(yīng)用專業(yè)委員會主任委員

廣東省醫(yī)院協(xié)會腫瘤放射治療科管理專業(yè)委員會主任委員

廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤放射治療專業(yè)委員會副主任委員

中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）腫瘤放射治療專家委員會委員

長期從事肝癌、鼻咽癌和婦科腫瘤的臨床和科研工作，以第一作者或通訊作者在Gastroenterology、Hepatology、Oncogene、Nature Communications等雜志發(fā)表SCI論文65篇；承擔(dān)國家自然科學(xué)基金7項(xiàng)、省部級重點(diǎn)課題3項(xiàng)；2014年獲廣東省科技進(jìn)步獎一等獎，2021獲廣東省自然科學(xué)獎一等獎。

出診時(shí)間地點(diǎn)：

周三上午 惠僑樓二樓特需門診。

謝國柱教授，副主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師；

美國麻省理工學(xué)院 博士后；

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院放療科 主要負(fù)責(zé)泌尿系腫瘤、血液淋巴瘤及軟組織肉瘤的診療；

以第一作者或通訊作者在 Nature Biomedical Engineering、Journal for Immunotherapy of

Cancer、EBioMedicine 等雜志發(fā)表論文15篇；申請美國發(fā)明專利2項(xiàng)，PCT國際專利1項(xiàng)，國家發(fā)明專利3項(xiàng)。主持國家自然科學(xué)基金3項(xiàng)，廣東省自然科學(xué)基金2項(xiàng)；南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院“杰青”培育項(xiàng)目1項(xiàng)；美國癌癥免疫治療協(xié)會（SITC）成員；四川省腫瘤學(xué)會基因與細(xì)胞治療專業(yè)委員會省外特聘常委。

出診時(shí)間地點(diǎn)：

周一至周四 上午 09：00-12：00 下午 02：30-05：30 新實(shí)驗(yàn)樓放療中心泌尿組辦公室

周五 下午 02：30-05：30 門診樓十樓 1 號診室

（通訊員：李曉姍）