6歲的小羽患上了一種“怪病”，雖然染色體檢查結(jié)果顯示她是女孩，但出生時(shí)就發(fā)現(xiàn)外陰模糊、性別難辨，陰蒂肥大似“丁丁”，陰唇肥厚像“蛋蛋”，看上去有點(diǎn)像男孩，這讓小羽的父母十分擔(dān)心。

在小羽出生后不久，父母就帶她來到中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院就診，兒科神經(jīng)內(nèi)分泌?？浦魅瘟毫㈥柦淌趫F(tuán)隊(duì)為小羽檢查后發(fā)現(xiàn)，她患上的是一種罕見病——先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）。更讓人揪心的是，進(jìn)一步頭顱影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)小羽還患有另一種罕見病——顱咽管瘤。兩種罕見病“撞”在一起，讓治療難上加難！

所幸，梁立陽教授團(tuán)隊(duì)為小羽“量身定制”治療隨訪方案，幫助她闖過電解質(zhì)紊亂、腎上腺危象等重重難關(guān)。與此同時(shí)，該院兒童腦瘤神經(jīng)內(nèi)分泌并發(fā)癥管理MDT團(tuán)隊(duì)通力合作，為小羽顱咽管瘤切除制定了詳盡的治療方案，為手術(shù)的順利開展提供保障。

同時(shí)患上兩種罕見病，治療之路困難重重

“孩子出生后吃奶一直不好，總是頻繁嘔吐，體重也不見長……”小羽的媽媽回憶道，孩子的各種異常表現(xiàn)讓他們憂心忡忡，于是帶著小羽找到梁立陽教授團(tuán)隊(duì)就診。

梁立陽教授介紹，通過實(shí)驗(yàn)室檢查及遺傳學(xué)檢測，小羽確診為“先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥：21羥化酶缺乏癥（失鹽型）”，這是CAH中最危險(xiǎn)的一種。這不僅導(dǎo)致小羽出生后出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、體重不增，還出現(xiàn)高鉀低鈉、代謝性酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥，一度嚴(yán)重到休克狀態(tài)。

為此，梁立陽教授團(tuán)隊(duì)為小羽實(shí)施補(bǔ)液、補(bǔ)鹽、糾正酸中毒等搶救治療，終于幫助她度過“生死關(guān)”。此后，在梁立陽教授團(tuán)隊(duì)的保駕護(hù)航下，小羽2歲時(shí)在中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院小兒外科接受了外陰整形手術(shù)，恢復(fù)了“女兒身”。在那之后，小羽進(jìn)入到使用糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素長期替代治療的階段。

然而，在長期規(guī)律治療隨訪的過程中，梁立陽教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，雖然小羽的各項(xiàng)指標(biāo)控制良好，但身高增長卻越來越緩慢，年生長速度不足5厘米，呈衰減性生長的情況。

梁立陽教授團(tuán)隊(duì)仔細(xì)復(fù)盤了長達(dá)6年的治療方案后，判斷小羽極有可能出現(xiàn)了更為復(fù)雜的情況，馬上為小羽安排了生長激素激發(fā)試驗(yàn)等檢查，發(fā)現(xiàn)小羽為完全性生長激素缺乏癥。在進(jìn)一步的頭顱影像學(xué)檢查中，他們終于找到了導(dǎo)致小羽不長高的另一個(gè)元兇——鞍區(qū)有一個(gè)巨大占位。

為明確這個(gè)顱內(nèi)占位性質(zhì)、制定下一步治療計(jì)劃，梁立陽教授召集了包括兒科神經(jīng)內(nèi)分泌?？?、兒科腫瘤?？?、放射科、腫瘤放療?？啤⑸窠?jīng)外科、分子診斷中心及護(hù)理團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的兒童腦瘤神經(jīng)內(nèi)分泌并發(fā)癥管理MDT團(tuán)隊(duì)對小羽的病例資料進(jìn)行了詳細(xì)、充分討論，初步考慮占位的性質(zhì)為“顱咽管瘤”，需要手術(shù)切除治療，并制定了術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的激素替代治療、液體維持、電解質(zhì)監(jiān)測、手術(shù)切除方式等詳細(xì)治療方案。

去年年底，由于疫情防控期間人員流動(dòng)受到限制，最終小羽在外院接受了手術(shù)，其顱咽管瘤被順利切除，手術(shù)期間梁教授團(tuán)隊(duì)一直遠(yuǎn)程線上跟蹤小羽的病情變化，幫助她平穩(wěn)度過了麻醉、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)。

術(shù)后小羽再次回到中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院繼續(xù)隨訪治療，目前已經(jīng)恢復(fù)正常的生活。如果術(shù)后一年顱咽管瘤無復(fù)發(fā)，梁立陽教授團(tuán)隊(duì)還將進(jìn)一步對小羽進(jìn)行生長激素替代治療，以保證她的正常生長發(fā)育。

關(guān)注兒童罕見病，多學(xué)科合作提供“一站式”治療

梁立陽教授介紹，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）是常染色體隱性遺傳病，是由于皮質(zhì)激素合成過程中所需酶的先天缺陷所致，在新生兒中的發(fā)病率為1/20000-1/16000，屬于罕見病，一系列的激素分泌紊亂會(huì)使患者出現(xiàn)女性男性化、男性性早熟等輕重不等癥狀。

CAH可分為單純男性化型、失鹽型、非經(jīng)典型，可表現(xiàn)為低血鈉、高血鉀、循環(huán)衰竭、失鹽危象,可發(fā)生于出生后數(shù)周內(nèi)，危及生命。隨著年齡增長，患兒還會(huì)出現(xiàn)性早熟等表現(xiàn)。

皮質(zhì)激素替代是目前唯一治療方案，需終生維持，并要求定期規(guī)律隨訪，根據(jù)生化指標(biāo)、激素水平、生長情況及生理病理狀態(tài)及時(shí)調(diào)整替代治療方案?！叭缣娲蛔?，可出現(xiàn)電解質(zhì)、酸堿代謝紊亂，腎上腺危象等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命；尤其是在面臨感染、外傷、麻醉、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，糖皮質(zhì)激素需根據(jù)情況合理加倍劑量。但替代過度，可出現(xiàn)生長遲緩、皮質(zhì)醇增多、高血壓等副作用?！绷毫㈥柦淌诮榻B，當(dāng)CAH患兒出現(xiàn)生長遲緩時(shí)，在排除替代治療不合理等情況后，還需要考慮生長激素缺乏等其他導(dǎo)致生長障礙的疾病。

困擾小羽的另一個(gè)罕見病——顱咽管瘤，是生長于鞍區(qū)的一種上皮原性良性腫瘤，發(fā)病率為0.5-2/100萬人。雖然顱咽管瘤是良性腫瘤，但它的生長方式卻與惡性腫瘤相似，增大的腫瘤會(huì)擠壓或壓迫垂體、垂體柄等部位，破壞正常的垂體結(jié)構(gòu)，引起垂體內(nèi)分泌功能障礙。此外，巨大腫瘤還會(huì)壓迫視交叉、引起腦積水等。手術(shù)切除是治療顱咽管瘤的首選方法，對于無法切除或者不能完全切除以及復(fù)發(fā)的腫瘤，還可以采取放療手段進(jìn)行治療。

“CAH遇上顱咽管瘤，這是一種目前國際尚無報(bào)道的復(fù)雜情況，患者不僅要面對皮質(zhì)激素替代治療的問題，還需要面對麻醉、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)，以及術(shù)后垂體多激素缺乏等復(fù)雜情況，只有借助我們醫(yī)院的綜合實(shí)力，通過內(nèi)分泌、腫瘤、神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、護(hù)理等多學(xué)科的團(tuán)隊(duì)協(xié)助，才能幫助患者選擇合理的治療方案，順利度過難關(guān)?！绷毫㈥柦淌诮榻B。

2月28日是第十六個(gè)“國際罕見病日”。我國罕見病患者超過2000萬，其中基因遺傳性的占80%，兒童期就發(fā)病的占50%-75%，甚至更高?！岸鄬W(xué)科合作的模式可以為罕見病患兒提供更全面、個(gè)性化的診療方案，更避免患兒在不同科室間反復(fù)求診，為其診斷、治療及長期復(fù)診隨訪帶來極大便利?！绷毫㈥柦淌谘a(bǔ)充道。

據(jù)介紹，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒童腦瘤神經(jīng)內(nèi)分泌并發(fā)癥管理MDT團(tuán)隊(duì)是集兒科神經(jīng)內(nèi)分泌?？?、兒科腫瘤?？?、放射科、腫瘤放療?？啤⑸窠?jīng)外科、分子診斷中心及護(hù)理專家于一體的團(tuán)隊(duì)，對于兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位等疾病的診斷、治療、長期隨訪管理具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，為眾多罕見病患兒提供治療機(jī)會(huì)。

頭顱影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)小羽鞍區(qū)有一個(gè)巨大占位

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒童腦瘤神經(jīng)內(nèi)分泌并發(fā)癥管理MDT團(tuán)隊(duì)開展多學(xué)科會(huì)診并制定治療方案

專家簡介

梁立陽,主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,博士研究生導(dǎo)師,從事兒童內(nèi)分泌及遺傳代謝性疾病的基礎(chǔ)研究和臨床工作20余年，現(xiàn)任中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院組胚教研室臨床副主任，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科副主任、兒科神經(jīng)內(nèi)分泌?？浦魅?。曾赴波士頓兒童醫(yī)院研修，主持和參與多項(xiàng)基金及臨床科研課題，在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文、參編專著、科普書籍?dāng)?shù)十篇。技術(shù)特色：矮小、營養(yǎng)不良、生長激素缺乏等兒童生長障礙性疾??；性早熟、性分化障礙、青春發(fā)育延遲等性發(fā)育異常疾??；垂體、甲狀腺、腎上腺、糖尿病、肥胖癥等內(nèi)分泌疾??；先天性遺傳代謝性疾病。社會(huì)學(xué)術(shù)任職：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌及遺傳代謝病學(xué)組委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌及遺傳代謝病學(xué)組華南協(xié)作組副組長；中國醫(yī)師協(xié)會(huì)青春期醫(yī)學(xué)會(huì)社會(huì)工作組副組長；中國出生缺陷救治基金會(huì)兒童內(nèi)分泌及遺傳代謝委員會(huì)委員；廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)內(nèi)分泌及遺傳代謝病學(xué)組副組長；廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)女性內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)常委；廣東優(yōu)生優(yōu)育委員會(huì)地中海貧血委員會(huì)委員。

（通訊員：張陽、黃睿、劉祖霖）