線粒體腦肌病應(yīng)該如何治療？一般情況下，對于這種病，主要還是通過藥物治療，基因治療，飲食治療，以及支持療法來緩解癥狀，藥物方面，一般需要聯(lián)合用藥，可以應(yīng)用，自由基輔酶q10，維生素c，另外也可以運動療法，一般運動療法，包括阻力和耐力訓練。

治療

雖然近幾年對本病分子基礎(chǔ)的認識突飛猛進，但治療選擇仍然有限，目前主要依靠支持療法，而不是糾正根本缺陷。

1.藥物治療

聯(lián)合用藥，目前所用藥物大致分為以下4方面：

（1）清除氧自由基輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E等；

（2）減少毒性產(chǎn)物二氯乙酸、二甲基甘氨酸等；

（3）通過旁路傳遞電子輔酶Q10、艾地苯醌、琥珀酸鹽、維生素K等；

（4）補充代謝輔酶肌酸、肉堿、煙酰胺、硫胺素、核黃素等。輔酶Q10和維生素C可以使維生素E保持活性狀態(tài)，輔酶Q10又可以促進能量代謝；二氯乙酸和維生素B1從不同方面作用于丙酮酸脫氫酶復合物，組合運用可以加速氧化代謝，減少乳酸生成；輔酶Q10和琥珀酸均能作為電子載體直接為復合酶Ⅱ和Ⅲ傳遞電子，故復合酶I缺陷的患者可以聯(lián)合使用；抗氧化劑作用于呼吸鏈的各個環(huán)節(jié)，可保護各種復合酶不被氧自由基破壞。因此多年前便開始聯(lián)合用藥治療ME。另外ME是由于氧化磷酸化呼吸鏈的完整性被破壞所致的疾病，因此給予改善能量代謝的各種藥物有助于患者癥狀的緩解。但明確線粒體氧化磷酸化鏈條中的某個因素缺乏非常困難，因此多種輔酶、維生素等改善能量代謝的藥物組成的“雞尾酒”療法成了近些年治療ME的主要方法。

2.L~精氨酸

作為氧化亞氮（NO）前體可誘發(fā)血管舒張，從而減少MELAS征患者的卒中樣發(fā)作。Kubota的研究表明MELAS卒中樣發(fā)作急性期給予L~精氨酸治療后癥狀改善，磁共振波譜分析顯示頂葉皮質(zhì)乳酸峰降低、N~乙酰天門冬氨酸（NAA）峰正常，這些都提示L~精氨酸可改善線粒體能量狀態(tài)及細胞活力。還有研究表明L~精氨酸可通過影響谷氨酸的吸收和γ~氨基丁酸的釋放調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性。雖然L~精氨酸的安全性和確切作用尚需長期隨機對照試驗來證實，但其為臨床工作帶來了希望。[2]

3.運動療法

運動訓練作為ME有希望的治療選擇，包括阻力和耐力訓練。

（1）阻力訓練理論基礎(chǔ)是基因漂移學說。當mtDNA發(fā)生突變時就會導致細胞內(nèi)同時存在野生型和突變型mtDNA，即異質(zhì)性。但mtDNA突變的比例必須超過一個閾值，才能發(fā)生病變，對肌肉特定mtDNA突變患者的兩項研究證實了這種學說，這些患者骨骼肌衛(wèi)星細胞檢測不到突變mtDNA，阻力訓練可以激活融合于骨骼肌纖維中的靜態(tài)衛(wèi)星細胞，增加野生型mtDNA/突變型mtDNA的比例和糾正一些骨骼肌纖維的生化缺陷。

（2）耐力訓練規(guī)律的有氧耐力運動可以提高組織毛細血管的密度、增加血管的通透性及線粒體呼吸鏈的酶活性。以肌病為主要表現(xiàn)的ME患者，有氧耐力運動可以提高肌力。

4.飲食療法

對不同缺陷的ME患者應(yīng)用不同的飲食療法：

（1）丙酮酸脫氫酶缺失患者，給予生酮飲食（碳水化合物降低，脂肪含量升高），可使患者線粒體生物合成增加和異質(zhì)性向野生型mtDNA轉(zhuǎn)變增加；

（2）肉毒堿缺陷患者，應(yīng)限制脂肪攝入

（3）丙酮酸羧化酶缺失患者，推薦高蛋白、高碳水化合物、低脂肪飲食。以上均能使患者臨床癥狀獲得不同程度的改善。

5.基因治療

基因治療策略包括降低突變型mtDNA/野生型mtDNA的比例、使用錯位表達及異質(zhì)表達、輸入其他同源性基因以及利用限制性內(nèi)切酶修復突變型mtDNA等。如用人胞質(zhì)體（含正常線粒體無細胞核的細胞）對缺陷細胞（含缺陷mtRNA，呼吸鏈功能減退的細胞）進行基因補救治療，能成功地使缺陷細胞呼吸鏈功能恢復正常；另外核酸肽對線粒體基因缺陷也有一定治療作用，把特異性地核酸肽輸入到缺陷細胞中使核酸肽特異性的抑制突變mtDNA的復制，而使正常mtDNA得到復制。近些年發(fā)現(xiàn)了新的基因突變致病，其可能對潛在的治療策略有所幫助。