指導專家：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院
呼吸與危重癥醫(yī)學科主任 江山平 教授
作為臨床上最常用的腫瘤標記物之一，癌胚抗原（CEA）升高令不少人“談‘癌’色變”。實際上，CEA升高也見于某些良性疾病，長期吸煙等生活習慣也可能影響CEA水平。近日，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任江山平教授團隊通過深入描述了一組特殊人群的臨床特征，提出一類疾病概念——變態(tài)反應性高CEA綜合征（Allergic hyper-carcinoembryonic antigen syndrome），為部分高CEA人群的治療指引了治療方向。
未必是癌癥，
變態(tài)反應性疾病患者也可能癌胚抗原升高
為大多數(shù)人熟知的是，血清CEA水平升高與多種惡性腫瘤有關，包括結直腸癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、宮頸粘液性腺癌、肺癌、甲狀腺癌等。盡管大部分人群談“癌”色變，實際上CEA升高也見于某些良性疾病，例如：慢性酒精性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、梗阻性黃疸、消化性潰瘍、炎癥性腸病、胰腺炎等。已有研究證實，長期吸煙也會提高CEA水平。
據(jù)既往的少數(shù)案例報告發(fā)現(xiàn)，血清CEA在某些變態(tài)反應性疾?。ㄈ缱儜灾夤芊吻咕。┲锌赡芏虝夯蝻@著升高，隨著病情控制有所降低，從而可被視為疾病進展的指標。國內(nèi)有研究曾發(fā)現(xiàn)，變應性支氣管肺曲霉菌病患者血清CEA水平的升高與外周血嗜酸性粒細胞水平呈正相關。對其他變應性疾病而言，血清CEA升高的原因尚未明確。
超5年隨訪，
對4例患者研究發(fā)現(xiàn)非傳統(tǒng)治療方向
為了進一步揭開變態(tài)反應性疾病患者血清CEA水平升高的“神秘面紗”，江山平教授團隊開展了一項研究，通過對一組特殊人群臨床特征的深入研究，提出一類疾病概念——變態(tài)反應性高CEA綜合征，并總結了相關診斷要點和診療建議。研究結果獲得國際肯定，發(fā)表在SAGE Open Medical Case Reports雜志上。
論文發(fā)表頁面
江山平教授介紹，這組患者具有以下的臨床特征：（1）均被診斷為過敏性疾病，不包括惡性腫瘤和感染性疾??；（2）外周血嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)＞0.3×109/L或病理學證實組織中明顯EOS浸潤，同時伴血清CEA>5.0ng/ml；（3）EOS浸潤病變被影像學或活檢識別。
在團隊篩選出的4例患者中，其中1位已于2015年總結發(fā)表案例報告，隨訪至今超過了10年。而其余3例患者的主要癥狀為反復發(fā)作的頑固性咳嗽，均有變應性鼻炎或鼻竇炎病史，且首次就診時檢查發(fā)現(xiàn)外周血EOS、總IgE、CEA均異常升高，胸部CT表現(xiàn)為廣泛性細支氣管炎、支氣管壁增厚或支氣管閉塞所致局限性肺不張。在2例合并鼻息肉的患者中，鼻息肉活檢病理提示EOS浸潤。
圖1 病例系列中的病例1和病例3組織病理活檢，HE染色（放大10倍）。圖1a，病例1鼻息肉病理，紅色箭頭指示嗜酸性粒細胞（EOS）浸潤，藍色箭頭指示散在漿細胞；圖1b，病例3鼻息肉病理，紅色箭頭指示EOS浸潤；圖1c，病例3支氣管粘膜病理，紅色箭頭指示細支氣管粘膜中EOS浸潤。
免疫熒光共定位顯示，該2例患者鼻息肉和支氣管組織中CEA均由嗜酸性粒細胞表達。
圖2 免疫熒光實驗顯示CEACAM5和RNase3共定位于嗜酸性粒細胞，提示鼻息肉組織及支氣管壁組織嗜酸性粒細胞（RNase3陽性，紅色標記）胞漿內(nèi)表達CEACAM5（綠色標記）。CEACAM5，癌胚抗原相關細胞粘附分子5；RNase3，嗜酸性粒細胞陽離子蛋白。
研究團隊對所有患者開展了不短于5年的隨訪跟蹤，結果發(fā)現(xiàn)這些患者對口服糖皮質(zhì)激素效果良好——呼吸道癥狀控制達標，影像學上肺部病變吸收好轉，外周血EOS計數(shù)和CEA水平顯著降低等。其中1例患者在停用口服激素后癥狀反復，恢復用藥后再次得到緩解。所有患者在隨訪期間均未發(fā)現(xiàn)感染性事件或腫瘤病變。
圖3 隨訪期間患者外周血EOS計數(shù)、CEA水平與使用糖皮質(zhì)激素之間的關系
團隊新發(fā)現(xiàn)，
確立診斷標準或為治療提供新依據(jù)
根據(jù)研究結果，團隊提出一類疾病概念——“變態(tài)反應性高CEA綜合征”，并制定了以下診斷標準：（1）反復發(fā)作的哮喘樣癥狀；（2）鼻息肉和/或肺部影像學異常；（3）外周血嗜酸性粒細胞增多伴血清CEA水平升高、活檢組織病理嗜酸性粒細胞浸潤，免疫熒光共定位顯示嗜酸性粒細胞表達CEA；（4）排除惡性腫瘤和感染；（5）糖皮質(zhì)激素治療有效。
江山平教授指出，“變態(tài)反應性高CEA綜合征”疾病概念的提出，有益于臨床管理同時存在嗜酸性粒細胞增多和血清癌胚抗原水平升高的變態(tài)反應性疾病患者，為系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療此類患者提供了理論依據(jù)。
（通訊員：黃睿、劉文琴、唐恬恬；圖片由醫(yī)院提供）
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