一支煙

點燃只需幾秒，但戒斷或需很久

2025年5月31日

正值第38個世界無煙日

今年主題是“拒絕煙草誘惑，對第一支煙說不”

作為我國發(fā)病率居首的惡性腫瘤

肺癌呈現(xiàn)復雜的疾病譜系

不同類型、不同分期、不同病理

患者的預后千差萬別

值得關注的是

吸煙和不吸煙肺癌

從病因、病理到預后存在本質(zhì)區(qū)別

整齊線團、一團亂麻哪個更容易理？

中山六院胸外科鄭于臻副主任醫(yī)師一一道來

2022年，新發(fā)癌癥患者數(shù)中，肺癌超百萬

病因：隱藏在背后的罪魁禍首

吸煙所引發(fā)的肺癌，其病因不言而喻。

在煙草燃燒所產(chǎn)生的煙霧中，含有數(shù)千種有害的化學物質(zhì)，其中，國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）已確認69種1類致癌物（如苯并芘、亞硝胺等）。國家衛(wèi)生健康委在北京發(fā)布《中國吸煙危害健康報告2020》指出，電子煙煙液中含有有害物質(zhì)。

電子煙是無害的“完美替代品”？相比傳統(tǒng)紙煙，電子煙雖然沒有明火燃燒，不含焦油和一氧化碳，但不同煙油加熱也會產(chǎn)生的各種對人體有危害的小分子化學顆粒。當人們吸入這些化學物質(zhì)時，就會直接損傷支氣管上皮細胞。長期吸煙如同持續(xù)不斷的“化學攻擊”，進而誘導支氣管上皮持續(xù)的修復反應，在這過程中，導致細胞生長網(wǎng)絡失調(diào)，最終導致肺癌發(fā)生。

相比之下，不吸煙所引發(fā)的肺癌病因相對單純得多。底層邏輯下更多是驅(qū)動基因在發(fā)揮持續(xù)的激活作用，這些驅(qū)動基因突變會導致下游信號通路持續(xù)激活，如同解除了細胞生長的“剎車系統(tǒng)”，最終形成對靶向治療敏感的肺癌。

病理：截然不同的生長方式

吸煙所誘發(fā)的肺癌在病理上有著鮮明的特點。由于長期吸煙對支氣管上皮細胞的反復損傷和修復，讓原本嬌嫩的支氣管腺樣上皮發(fā)生轉(zhuǎn)化，最終誘發(fā)出的更多是對外來創(chuàng)傷更加堅韌頑固的肺鱗癌和小細胞肺癌。

而不吸煙所引發(fā)的肺癌則多是在原始的腺體結(jié)構(gòu)上發(fā)展出來，因此以腺癌為主。由于沒有吸煙這一外部因素的干擾，不吸煙肺癌的病理特征相對較為單一，主要表現(xiàn)為腺體結(jié)構(gòu)的異常增生和癌變。

預后：生存數(shù)據(jù)的霄壤之別

在治療效果方面，吸煙與不吸煙肺癌的差異尤為明顯。對于吸煙所引發(fā)的肺癌，尤其是肺鱗癌和小細胞肺癌，靶向治療的效果往往不盡如人意。一方面，由于長期吸煙導致的基因突變較為復雜，肺癌細胞可能丟失了原本的驅(qū)動基因，使得靶向治療難以找到有效的靶點。另一方面，即使存在靶點，由于細胞的基因背景較為復雜，靶向藥物的療效也大打折扣。

2013年，JTO《胸部腫瘤雜志》上發(fā)表了一項研究，該研究納入249名肺鱗癌患者，通過基因檢測，發(fā)現(xiàn)其中有33名患者攜帶EGFR敏感突變，突變率為13.2%。

基于上述檢測結(jié)果，有20名患者接受了針對EGFR的靶向治療。然而，治療反應率僅為25%，遠低于肺腺癌的靶向治療效果；中位無進展生存期（mPFS）也僅為1.4個月，與肺腺癌動輒十幾個月的無進展生存期相比，可謂霄壤之別。

而不吸煙肺癌，尤其是肺腺癌，由于其基因型相對較為單一，靶向治療的效果通常較為顯著。以EGFR突變的肺腺癌為例，靶向治療的客觀緩解率可以達到60%甚至更高。一些新型的靶向聯(lián)合治療方案如FLAURA2，采用奧希替尼聯(lián)合化療方案，中位無進展生存期達到25.5個月，客觀緩解率更是高達83%。這些數(shù)據(jù)充分說明了不吸煙肺癌在靶向治療中的優(yōu)勢。由于其細胞的基因背景較為“干凈”，使得靶向藥物能夠更加精準地作用于癌細胞，從而實現(xiàn)更好的治療效果和更長的疾病控制時間。

區(qū)別：兩種截然不同的線團

在鄭于臻看來，吸煙與不吸煙肺癌的區(qū)別就像兩團看似相似卻有著截然不同梳理難度的線團。

不吸煙的肺癌基因型相對單一，像一團簡單而整齊的線團，線條清晰，雖然看似復雜，但只要找到線頭，輕輕一拉，就能輕松解開。因此，對于這類肺癌，靶向治療能夠精準地作用于癌細胞，并實現(xiàn)較好的治療效果。

而吸煙者所患肺癌的基因背景復雜，像一團亂麻，線條交錯纏繞，難以找到頭緒。所以，針對這類肺癌，靶向治療往往難以找到有效的靶點，治療效果也會大打折扣，從而影響其生存數(shù)據(jù)。

通過以上對比分析，可以清晰地看到吸煙與不吸煙肺癌存在顯著差異。吸煙所引發(fā)的肺癌，其病因明確，病理改變復雜，治療效果相對較差；而不吸煙所患肺癌則病因復雜，病理改變相對簡單，治療效果較好。這凸顯了吸煙對健康的巨大危害，提醒我們需針對肺癌的不同病因和病理特點，采取針對性治療策略。

生命只有一次，健康不容兒戲。

請記住：您吸入的每一支煙，吐出的每一口煙霧，都是對自己和至愛親人的潛在傷害，都在增加自己和家人患癌的概率。每一支未被點燃的香煙，都是對生命的鄭重承諾。

真心希望，在看完這篇文章之后，您默默地掐滅手中燃起的那支“健康殺手”。（文中所有圖片由醫(yī)院提供）

通訊員:簡文楊、羅煒、陳子瀅、劉山青