人體腸道內(nèi)居住著1000多種細菌，總數(shù)目超過100萬億個。正常情況下，這些龐大的菌群之間相互依存、相互制約，處于相對平衡狀態(tài)，成為維護人體健康的天然防線。但人與細菌的和諧共生關(guān)系一旦遭到破壞，就會產(chǎn)生諸多疾病。近年來，一種全新的觀點開始受到重視：代謝綜合征，包括高血壓、高甘油三酯血癥、低HDL-c血癥、肥胖癥、糖尿病等疾病的發(fā)生發(fā)展都與人體腸道菌群紊亂、腸粘膜屏障功能受損（腸漏）以及由此導致的低度炎癥反應的激活密切相關(guān)。
中國肥胖人群存在腸漏
或是誘發(fā)2型糖尿病重要機制
近期，廣東省糖尿病防治重點實驗室第二任主任、中山大學附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學科帶頭人陳燕銘教授團隊在免疫學領(lǐng)域高水平國際期刊（Cellular & Molecular Immunology）發(fā)表原創(chuàng)研究，發(fā)現(xiàn)肥胖合并2型糖尿病患者中存在的腸漏，使得移位的腸道共生菌誘導免疫紊亂，產(chǎn)IL-17A的MAIT（MAIT是一類依賴于腸道菌群發(fā)育、能識別細菌代謝產(chǎn)物并產(chǎn)生免疫應答的非傳統(tǒng)T細胞）細胞亞群升高，并與糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)，最終誘發(fā)糖尿病的發(fā)生。
中山大學附屬第三醫(yī)院副院長 陳燕銘教授
“腸漏是肥胖人士中比較普遍的一個現(xiàn)象?！标愌嚆懡淌谠诮邮茚t(yī)聯(lián)媒體采訪時表示，“肥胖本身的脂肪組織堆積產(chǎn)生的低度炎癥反應，跟胰島素抵抗互為因果，誘使局部微環(huán)境改變，從而導致腸道的天然屏障功能改變，出現(xiàn)菌群滲漏，最終導致人體局部的免疫紊亂和功能損傷。”
該項研究闡述了從異常的腸道-微生物群-免疫軸參與糖代謝紊亂的分子機制，為肥胖相關(guān)2型糖尿病的防治提供新的干預靶點。
相比黑人/白人
肥胖對中國人群的危害更大
陳燕銘教授指出，中國2型糖尿病的防治需要從源頭抓起，肥胖的管理尤為關(guān)鍵。超重和肥胖是全球引起死亡的第五大風險，每年“胖死”的人至少280萬，給社會帶來了沉重的負擔。最新數(shù)據(jù)顯示，中國有9千萬肥胖人群，其中1200萬屬于重度肥胖，高居全球榜首。
肥胖導致糖尿病、心腦血管疾病等慢病高發(fā)，顯著增加心血管、癌癥及新冠感染的死亡風險，縮短預期壽命；同時常伴有睡眠呼吸暫停、脂肪肝、骨關(guān)節(jié)炎、多囊卵巢綜合癥等多系統(tǒng)疾病。肥胖相關(guān)疾患逐漸成為我國突出的醫(yī)療及公共衛(wèi)生問題，給家庭和社會帶來沉重負擔。
第二屆廣東省糖尿病防治重點實驗室學術(shù)委員會主任委員寧光院士團隊的研究（Lancet Diabetes Endo, 2019）提示，肥胖已成為中國2型糖尿病最重要的危險因素之一，肥胖誘導的胰島素抵抗已成為中國人群罹患糖尿病重要的危險因素，在國人β細胞功能本來較弱的基礎(chǔ)上，肥胖的流行及其相伴的胰島素抵抗使得“雪上加霜”，導致糖尿病流行形勢嚴峻。進一步研究（J Clin Endocrinol Metab， 2021）提示，相比黑人、白人和墨西哥裔美國人等，肥胖于我國人群的危害會更大。
減重手術(shù)可預防肥胖導致的糖尿病
但不是人人可做
盡管發(fā)現(xiàn)了人體腸道菌群與肥胖和糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生存在緊密的相關(guān)性，但肥胖導致菌群滲漏加劇的原因及腸漏的治療手段，尚待研究。陳燕銘教授表示：“目前預防肥胖導致糖尿病發(fā)生的最好方式就是減重，當體重減下來后，患者的脂肪堆積減少，對于體內(nèi)微環(huán)境的改善和機體功能的改善均具有重要作用?！?/p>
陳燕銘教授團隊長期致力于肥胖的研究，對于特別重度的肥胖患者，開展3+N多學科診療模式，建立了代謝手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的全流程管理，并成功建立圍手術(shù)期的營養(yǎng)代謝管理制度，建立完善的手術(shù)患者隨訪體系以及臨床樣本庫，為后續(xù)研究建立基礎(chǔ)。
“只有當BMI達到一定數(shù)值并合并有相關(guān)并發(fā)癥時，臨床才考慮進行代謝手術(shù)來幫助減重。普通人群更應該從日常飲食與生活方面入手控制體重。對于工作壓力大的上班族，要警惕‘過勞肥’的發(fā)生，同時要關(guān)注心理健康，及時疏導心理壓力?！?陳燕銘教授表示。
關(guān)于廣東省糖尿病防治重點實驗室
9月9日，廣東省糖尿病防治重點實驗室前沿學術(shù)論壇暨2022年學術(shù)委員會會議在廣州召開。
廣東省糖尿病防治重點實驗室前沿學術(shù)論壇暨2022年學術(shù)委員會會議現(xiàn)場
據(jù)介紹，廣東省糖尿病防治重點實驗室近五年來通過每年舉辦羊城糖尿病與肥胖國際論壇、國家級繼續(xù)教育3C技術(shù)培訓班、內(nèi)分泌基層培訓班、省級護理培訓班等，已對來自全國近7000余名專業(yè)技術(shù)人員進行了高水平的臨床診治培訓。
通訊員：周晉安 甄曉洲
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