近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院左濤研究員在Lancet Microbe（IF = 86.208）上發(fā)表了一篇題為“The gut mycobiome in health, disease, and clinical applications in association with the gut bacterial microbiome assembly”的綜述。
該綜述回顧了健康人群從出生到成年過程中腸道真菌群的組成與功能多樣性，從影響腸道菌群的因素（包括飲食、藥物、年齡、遺傳和免疫系統(tǒng)）、腸道真菌菌群在疾病和治療中的作用，特別是它們與腸道細(xì)菌菌群對宿主免疫的協(xié)調(diào)作用等角度進(jìn)行分析，對腸道真菌菌群的基本組成和轉(zhuǎn)化研究的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，明確了致病性、益生性和條件性真菌在疾病發(fā)生過程中的作用，強(qiáng)調(diào)了腸道真菌-細(xì)菌的相互作用在宿主生理學(xué)和病理生理學(xué)中的生態(tài)效應(yīng)。
腸道真菌群是人類腸道微生物組中一個微小但非常關(guān)鍵的組成部分，參與調(diào)節(jié)宿主免疫同源性、病理生理過程以及共存于腸道的細(xì)菌微生物組的組裝。過去十年里，越來越多的研究對健康和多種病理條件下的腸道真菌菌群進(jìn)行分析，研究結(jié)果表明，腸道真菌菌群協(xié)同腸道細(xì)菌菌群在人類健康和各種疾病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
該綜述還討論了腸道微生態(tài)療法中腸道真菌的作用，并強(qiáng)調(diào)將理論轉(zhuǎn)化為臨床實踐的途徑，特別是在臨床治療方面，利用腸道真菌菌群、細(xì)菌微生物組和宿主免疫這三方之間的關(guān)系，恢復(fù)腸道真菌菌群和微生物組以提高臨床療效。
除了細(xì)菌和病毒，人體胃腸道也是大量真菌的寄生之處，寄生數(shù)量占腸道微生物數(shù)的0.1%，這些真菌在維持人體健康和腸道穩(wěn)態(tài)中起到至關(guān)重要的作用。腸道真菌群的失調(diào)與自身免疫、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)疾病乃至癌癥等許多疾病密切相關(guān)，如肥胖、糖尿病、炎癥性腸?。↖BD）、結(jié)直腸癌和阿爾茲海默癥等。
圖1：腸道真菌群和宿主免疫之間的相互作用與細(xì)菌菌群的組裝有關(guān)
（ASCA: 抗釀酒酵母菌抗體；Treg: 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞；Th17: 輔助性T17細(xì)胞）
腸道中條件性、致病性真菌的定植和生長會誘導(dǎo)宿主的免疫反應(yīng)出現(xiàn)失調(diào)，從而影響疾病的發(fā)生進(jìn)程。腸道真菌，尤其是念珠菌，會影響腸道細(xì)菌微生物組（另一種主要的宿主生理調(diào)節(jié)因子）的組裝和功能。這些腸道真菌、細(xì)菌和宿主免疫之間相互作用，該機(jī)制是人類免疫同源性的基礎(chǔ)，對機(jī)體健康的維持、疾病的發(fā)生及發(fā)展都有影響。然而，在基于微生物群的治療方法開發(fā)過程中，腸道真菌在很大程度上仍然被忽視，現(xiàn)有的真菌群研究結(jié)果也沒有在臨床實踐中得到充分利用。
圖2：宿主腸道真菌和細(xì)菌之間的跨界相互作用
這篇綜述主要從腸道菌群在健康人群中的作用、各種疾病中腸道菌群的生態(tài)失衡及其有害作用、腸道真菌-細(xì)菌-宿主免疫三者間錯綜復(fù)雜的關(guān)系以及腸道菌群的臨床應(yīng)用（包括糞便微生物群移植（FMT）、飲食干預(yù)、抗真菌素、益生菌和抗生素）等個多方面進(jìn)行討論和分析，旨在總結(jié)該領(lǐng)域的相關(guān)基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化研究以及相關(guān)臨床研究的最新進(jìn)展，以提高研究人員對腸道菌群在健康人群和各種疾病病理發(fā)生過程中所扮演的角色的理解，并將腸道真菌群、細(xì)菌群和宿主免疫聯(lián)系在一起，為今后更好的臨床實踐提供重要信息。
圖3：基于腸道菌群改造的臨床治療途徑
生長良好的腸道真菌群與細(xì)菌群之間的互惠關(guān)系對人體健康至關(guān)重要，在未來，腸道真菌群極有可能被作為精準(zhǔn)醫(yī)療方法的一部分用于疾病診斷、預(yù)后和治療干預(yù)。在腸道真菌群、細(xì)菌菌群以及人類病理生理學(xué)基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床知識基礎(chǔ)上，未來的微生物靶向治療應(yīng)該定向協(xié)同調(diào)節(jié)腸道真菌和細(xì)菌，這對提高臨床療效將具有一定的促進(jìn)作用。
（通訊員：簡文楊、唐小雨）
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